В данном исследовании, проведенном Smith и соавторами, изучалась гипотеза о том, что полипрагмазия при применении антипсихотических препаратов ведет к повышению риска несоблюдения режима лечения.
Психотические расстройства, такие как шизофрения, характеризуются высокой частотой несоблюдения режима приема антипсихотических препаратов. Пациенты не принимают препараты в соответствии с рекомендациями врача.
Для выявления данных о полном несоблюдении режима лечения в этом исследовании использовалась информация о терапевтическом лекарственном мониторинге (ТЛМ) у 24 239 пациентов из Норвегии, получавших нейролептики для приема внутрь в период с января 2005 г. по декабрь 2017 г. Авторы указывают, что «на сегодняшний день не имеется исследований, в которых бы проводилась объективная сравнительная оценка частоты полного несоблюдения режима лечения в зависимости от количества сопутствующих антипсихотических препаратов в условиях реальной практики».
Согласно полученным результатам по сравнению с монотерапией при полипрагмазии наблюдается значимое увеличение частоты полного несоблюдения режима лечения, которое определяется как «полный отказ от лечения, то есть отсутствие приема препарата(-ов), что можно установить “на основе отрицательного результата анализа образца крови, полученного в период лечения, на содержание назначенного(-ых) препарата(-ов)”». С клинической точки зрения это может указывать на то, что «некоторая суммация действия антипсихотических препаратов при их комбинированном применении может нивелироваться ввиду повышения риска несоблюдения режима лечения». Достаточного клинического ответа можно добиться при частичном соблюдении режима лечения, однако «полное несоблюдение режима лечения является истинной причиной неэффективности терапии и повышения риска рецидива и госпитализации».

По сравнению с пациентами на монотерапии у пациентов, которые принимают комбинированную терапию отмечается значимое увеличение частоты несоблюдения режима лечения в зависимости от количества одновременно применяемых антипсихотических препаратов.
Частота несоблюдения режима лечения при полипрагмазии по сравнению с монотерапией в 1,69 раза выше при одновременном применении двух, в 2,60 раза выше при одновременном применении трех и в 3,54 раза выше при одновременном применении четырех и более антипсихотических препаратов.
Более низкая частота несоблюдения режима лечения антипсихотическими препаратами при монотерапии по сравнению с лечением комбинацией препаратов может быть обусловлена радом различных факторов. Одним из факторов могут быть снижение «мотивации к лечению» и усиление несоблюдение режима лечения ввиду неоптимального контроля симптомов при монотерапии. Кроме того, на частоту несоблюдения режима лечения может влиять то, что у пациентов, которым назначена комбинация препаратов, присутствует более сложное психотическое расстройство и более тяжелая симптоматика по сравнению с пациентами на монотерапии антипсихотиками.
В исследовании «использовался объективный и консервативный подход, в рамках которого несоблюдение режима лечения определялось как “полное”, что значит отсутствие обнаруживаемых концентраций препарата(-ов) и (или) его (их) метаболитов в образцах крови пациентов, которым был назначен соответствующий препарат (что подтверждено в соответствии с тем, как указано ранее)». Следовательно, частота несоблюдения режима лечения была ниже, чем в предыдущих исследованиях, ввиду проведения консервативное оценки. Благодаря использованию высоконадежного подхода была обеспечена высокая статистическая мощность исследования, при этом было установлено, что ТЛМ является хорошим инструментом для выявления несоблюдения режима лечения. Психиатры могут воспользоваться этой информацией, чтобы избежать назначения пациентам нескольких препаратов и уменьшить частоту терапевтической псевдорезистентности при лечении антипсихотическими препаратами.
В рамках исследования было установлено, что «полипрагмазия при применении антипсихотиков ведет к значимому повышению частоты полного несоблюдения режима лечения, что находится в положительной корреляции с увеличением количества одновременно применяемых антипсихотических препаратов. Поэтому предполагаемая клиническая польза от комбинирования антипсихотических препаратов для приема внутрь может, по всей видимости, уменьшаться из-за повышения частоты несоблюдения режима лечения».