Карипразин: терапия широкого спектра действия для пациентов с шизофренией
(Barabássy Á.), виртуальный симпозиум «Следующий шаг» (Next Step)
В настоящем разделе
«Для антипсихотических препаратов широкий спектр действия означает возможность применения на всех стадиях болезни (от ранних признаков до хронического расстройства), в отношении всех доменов симптомов, а также при различных психических заболеваниях. И моя сегодняшняя лекция посвящена вопросу о том, соответствует ли карипразин всем этим требованиям», — начала свое выступление доктор Агота Барабасси (Ágota Barabássy).
Стадии
Одна из самых устоявшихся моделей, описывающих стадии шизофрении, была разработана Макгорри (McGorry). Она включает четыре стадии и несколько подстадий: стадия 0‒1 — продромальный период высокого риска;
стадия 2 — первый эпизод, при котором доминируют позитивные симптомы;
стадия 3 характеризуется (множественными) рецидивами или неполной ремиссией; и, наконец;
стадия 4 — это период устойчивых симптомов, когда острые проявления шизофрении практически отсутствуют1.
Острая фаза
Для оценки эффективности карипразина при лечении острых симптомов шизофрении пациентов с выраженным заболеванием и острыми симптомами
включали в краткосрочные исследования (длительностью 6 недель), в ходе которых эффективность карипразина сравнивали либо с плацебо2, либо с плацебо и рисперидоном в дозе 4 мг3, либо с плацебо и арипипразолом в дозе 10 мг4, используя для оценки Шкалу позитивных и негативных синдромов (PANSS) и Шкалу общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S). Во всех 3 исследованиях эффективность карипразина во всех применяемых дозах была статистически значимо выше, чем эффективность плацебо, а также рисперидона и арипипразола.
Фаза рецидива
Для оценки эффективности карипразина по критерию профилактики рецидива пациентов в острой фазе заболевания сначала включали в период открытой терапии карипразином (в дозе 3‒9 мг) длительностью 20 недель, чтобы достичь стабилизации состояния и подобрать индивидуальную целевую дозу для каждого участника5. Затем, в периоде двойной слепой терапии, пациентов рандомизировали в группы, получавшие плацебо или карипразин, с целью оценки времени до развития рецидива. Результаты подтвердили, что этот период в группе применения карипразина был статистически значимо более длительным, чем в группе применения плацебо (224 дня по сравнению с 92 днями), причем частота развития рецидива в первой указанной группе была статистически значимо ниже, чем во второй (24,8 % по сравнению с 47,5 %)5. Кроме того, длительность стойкой ремиссии при лечении карипразином была статистически значимо больше (как минимум 6 месяцев)6, что сопровождалось устойчивым улучшением функционирования пациентов (оценок по шкале PSP) в период стабилизации заболевания5; улучшение сохранялось в течение всего периода исследования.
Хроническая фаза / устойчивые симптомы
«В последней (хронической) фазе стойких симптомов преобладают когнитивные нарушения и негативные симптомы7, что ставит перед нами следующий вопрос: как карипразин воздействует на различные домены симптомов шизофрении», — продолжила доктор Барабасси.
Симптомы
Острые симптомы
В популяции пациентов с острыми симптомами шизофрении благоприятный эффект карипразина был очевиден уже через несколько дней: статистически значимое улучшение наблюдается через 1 неделю при применении препарата в дозах 3, 4,5 и 6 мг и через 2 недели при применении дозы 1,5 мг3.
Враждебность
Поскольку для острых эпизодов шизофрении характерна враждебность, была проведена оценка влияния карипразина на этот симптом: в период с 1-й по 6-ю недели карипразин способствовал статистически значимому снижению средней оценки враждебности по шкале PANSS по сравнению с плацебо, независимо от начального уровня враждебности у пациента8.
Негативные симптомы
В долгосрочном исследовании (длительностью 26 недель) при сравнении карипразина с рисперидоном негативные симптомы оценивали на основании факторных оценок негативных симптомов по шкале PANSS (PANSS-FSNS), а также оценок функционирования пациентов (по шкале PSP)9. Начиная с 14-й недели и далее наблюдалось статистически значимо более выраженное снижение тяжести негативных симптомов в группе, получавшей карипразин, по сравнению с группой, получавшей рисперидон9, и этот эффект подтверждался оценками по 5 из 7 пунктов FSNS10. Более того, отмечалось статистически значимое превосходство карипразина над рисперидоном по показателю функционирования пациентов начиная с 10-й недели и далее. Этот эффект становился все более значимым на протяжении периода исследования9, причем он был опосредован изменениями всех 3 субдоменов негативных симптомов9.
Когнитивные нарушения
В краткосрочных исследованиях, посвященных сравнению карипразина и плацебо11, а также в долгосрочных исследованиях негативных симптомов, включавших сравнение карипразина и рисперидона10, наблюдалось статистически значимое улучшение когнитивных функций в группе, получавшей карипразин.
Аффективные нарушения
В краткосрочных исследованиях в период с 1-й по 6-ю недели применение карипразина способствовало статистически значимому снижению средней оценки домена аффективных симптомов (депрессии/тревожности) шкалы PANSS по сравнению с плацебо, и этот эффект был опосредован изменениями 3 из 4 субдоменов11.
Применение при разных заболеваниях
«В последнее время есть тенденция исследовать лекарственные препараты при разных заболеваниях, чтобы всесторонне оценить их эффективность», — продолжила доктор Барабасси. Программа клинических исследований карипразина включала 8 исследований шизофрении, 4 исследования мании, 4 исследования депрессивного эпизода биполярного расстройства и 4 исследования большого депрессивного расстройства. Важно отметить, что карипразин зарегистрирован в ЕС только для лечения шизофрении, однако он уже одобрен для лечения депрессивных и маниакальных эпизодов биполярного расстройства в США12. Следовательно, карипразин может эффективно применяться при лечении разных заболеваний*.
*Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте: www.grls.rosminzdrav.ru.
Особенности
В заключительной части презентации доктор Барабасси кратко описала отличительные свойства карипразина: он обладает уникальным фармакологическим профилем13; считается эффективным препаратом широкого спектра действия для лечения шизофрении3; является единственным нейролептиком с доказанной более высокой эффективностью в лечении негативных симптомов по сравнению с другим нейролептиком9; в целом безопасен и хорошо переносится3, а его фармакокинетический профиль обеспечивает защиту пациентов, даже если они пропускают прием доз12.
Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте: www.grls.rosminzdrav.ru.
Источники:
- McGorry, P. D., Nelson, B., Goldstone, S. & Yung, A. R. Clinical staging: A heuristic and practical strategy for new research and better health and social outcomes for psychotic and related mood disorders. Can. J. Psychiatry 55, 486–497 (2010).
- Kane, J. M. et al. Efficacy and Safety of Cariprazine in Acute Exacerbation of Schizophrenia: Results from an International, Phase III Clinical Trial. J. Clin. Psychopharmacol. 35, 367–373 (2015).
- Durgam, S. et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152, 450–457 (2014).
- Durgam, S. et al. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: A fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76, e1574–e1582 (2015).
- Durgam, S. et al. Long-term cariprazine treatment for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr. Res. 176, 264–271 (2016).
- Correll, C. U. et al. Long-term remission with cariprazine treatment in patients with schizophrenia: A post hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled, relapse prevention trial. J. Clin. Psychiatry 80, 1–7 (2019).
- Fountoulakis, K. N. et al. Staging of Schizophrenia with the Use of PANSS: An International Multi-Center Study. Int. J. Neuropsychopharmacol. 22, 681–697 (2019).
- Citrome, L., Durgam, S., Lu, K., Ferguson, P. & Laszlovszky, I. The effect of cariprazine on hostility associated with schizophrenia. J. Clin. Psychiatry 77, 109–115 (2016).
- Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
- Fleischhacker, W. et al. The efficacy of cariprazine in negative symptoms of schizophrenia: Post hoc analyses of PANSS individual items and PANSS-derived factors. Eur. Psychiatry 58, 1–9 (2019).
- Fleischhacker, W. W. et al. Efficacy of Cariprazine Versus Placebo Across Schizophrenia Symptom Domains: Pooled Analyses From 3 Phase II/III Trials. ACNP poster (2014).
- Correll, C. U. et al. Relationship between the timing of relapse and plasma drug levels following discontinuation of cariprazine treatment in patients with schizophrenia: Indirect comparison with other second-generation antipsychotics after treatment discontinuation. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 15, 2537–2550 (2019).
- Stahl, S. M. Mechanism of action of cariprazine. CNS Spectr. 21, 123–127 (2016).
ОПИСАНИЯ СЛУЧАЕВ: ПАЦИЕНТЫ С ОСТРЫМ…ОПИСАНИЯ СЛУЧАЕВ: ПАЦИЕНТЫ С ОСТРЫМ…
В данной работе, подготовленной Orsolini и соавт., представлен обзор новейших данных по безопасности применения нейролептиков третьего поколения (НТП).В данной работе, подготовленной Orsolini и соавт., представлен обзор новейших данных по безопасности применения нейролептиков третьего поколения (НТП).
читать далее…Описания случаев: пациенты с негати…Описания случаев: пациенты с негати…
Негативная симптоматика отражает снижение функционирования пациентов и включает 5 основных симптомов (5 «А»): алогию, притупленный аффект, ангедонию, абулию и аНегативная симптоматика отражает снижение функционирования пациентов и включает 5 основных симптомов (5 «А»): алогию, притупленный аффект, ангедонию, абулию и а
читать далее…