В своей работе Fagiolini и соавторы изучали эффективность применения карипразина в лечении пациентов с шизофренией в условиях повседневной клинической практики. Международная группа экспертов обсудила имеющийся у них клинический опыт применения карипразина для получения более широкого представления о том, какое воздействие оказывает этот препарат на пациентов за рамками клинических исследований.
Более чем у 50 % пациентов с шизофренией наблюдается негативная симптоматика, причем ее устранение может обеспечить пациентам значимое улучшение функционирования, а также качества жизни как самих пациентов, так и лиц, осуществляющих за ними уход.
Считается, что основным преимуществом карипразина по сравнению с другими нейролептиками является возможность купирования негативной симптоматики, поэтому группа экспертов указала, что пациенты с негативными симптомами являются важной «целевой популяцией для применения карипразина».
Помимо пациентов с преимущественно негативной симптоматикой, следующие группы пациентов могут получить от карипразина наибольшую пользу, по мнению экспертов (в порядке убывания):
• пациенты с первым психотическим эпизодом;
• пациенты с метаболическими симптомами;
• пациенты с бредом, галлюцинациями или позитивной симптоматикой;
• пациенты с резистентностью к лечению; и
• пациенты с лекарственной зависимостью.
Шизофрения — это неизлечимое заболевание, при котором требуется купирование острых симптомов во время кратких периодов обострения и лечение негативной симптоматики в долгосрочном периоде. Применение карипразина также было достаточно эффективным в купировании позитивной симптоматики. Если позитивные симптомы очень выражены и при этом наблюдается лишь частичный ответ на карипразин, можно рассмотреть вопрос о назначении второго нейролептика с его применением до разрешения острой фазы; при достижении пациентом фазы поддерживающего лечения можно попробовать перейти к монотерапии.

Купирование негативной симптоматики и сохранение хорошей переносимости терапии так же важны, как и устранение позитивных и острых симптомов шизофрении. Иногда долгосрочный план лечения упускается из виду, особенно в ситуации, когда врачам требуется принимать срочные решения для первоначального купирования острой позитивной симптоматики. После устранения позитивных симптомов все еще присутствует негативная симптоматика, поэтому врачу может потребоваться принять решение о смене препаратов для купирования последней.
Длительный период полувыведения карипразина делает его идеальным выбором для лечения пациентов с лекарственной зависимостью, а также пациентов, склонных к нарушению режима лечения в ситуации, когда они отказываются от введения депо-препаратов. Частичный агонизм карипразина в отношении дофаминовых D2/D3-рецепторов может сыграть роль в снижении тяги к психоактивным веществам.
Группа экспертов отметила, что карипразин можно назначать для лечения пациентов с легкой и умеренной ажитацией на фоне применения дополнительного седативного средства, однако этот препарат не должен быть вариантом лечения первого выбора при выраженной ажитации. Наиболее частой стратегией купирования ажитации было дополнительное назначение бензодиазепина или антигистаминного средства.
Если ставить акцент на поддерживающую терапию, то становится очевидным, что карипразин в сочетании с этими препаратами (например, бензодиазепинами) может быть первым выбором врачей для купирования ажитации. Карипразин хорошо переносится, что делает его отличным выбором и с точки зрения пациентов; после устранения ажитации применение бензодиазепинов можно прекратить.

Рисунок 1. Идеально подходящие пациенты для назначения карипразина согласно общему мнению и опыту группы экспертов (подготовлено на основе данных из текста)

Что касается перехода на карипразин, то наилучшим подходом группа экспертов сочла начало применения карипразина на фоне медленного, постепенного снижения дозы других нейролептиков до их полной отмены.
Длительность перехода на карипразин варьируется в зависимости от типа препаратов. Например, переход с частичного агониста арипипразола можно осуществить за 1 неделю или меньше, однако переход с рисперидона или галоперидола может потребовать гораздо более длительного времени параллельного приема двух препаратов.
Врачам следует проявлять осторожность и в течение более длительного времени (3–4 недели) проводить постепенную отмену препаратов с выраженным антигистаминэргическим и (или) антимускариновым действием, таких как оланзапин и клозапин, чтобы избежать развития гистаминового и (или) мускаринового феномена «рикошета». Кроме того, при переходе с рисперидона врачам следует помнить о возможном появлении дофаминергического феномена «рикошета» и увеличить период с параллельным приемом двух препаратов (не менее чем до 2–3 недель). Конечно, в разных ситуациях (например, при развитии острой симптоматики) постепенное повышение и снижение доз препаратов может проводиться по-разному.
В целом в разделе мнений экспертов авторы приводят исчерпывающие рекомендации о том, что следует учитывать при применении НТП, чтобы избежать развития связанных с ними НЯ или снизить их выраженность:

Orsolini и соавт. пришли к выводу, что «помимо профиля безопасности, при назначении новых нейролептиков следует учитывать профиль их действия на специфическую симптоматику для более прицельного и обоснованного выбора лечения».

Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте: www.grls.rosminzdrav.ru.

В зависимости от характеристик пациентов и применяемой дозы для значимого уменьшения выраженности позитивной симптоматики может потребоваться 1 месяц, при этом для устранения комплексной негативной симптоматики может потребоваться до 6 месяцев и более. Оптимальный режим дозирования согласно данным статьи приведен в таблице 1.

Таблица 1. Режим дозирования карипразина в разных группах пациентов (по данным из текста)

Наиболее частым нежелательным явлением, наблюдаемым группой экспертов в их повседневной клинической практике, была акатизия.
В большинстве случаев коррекция нежелательных явлений достигалась путем снижения дозы препарата. Что касается акатизии, то успешной коррекции этого нежелательного явления можно добиться путем назначения бета-блокаторов или бензодиазепинов. Еще одними проблемами в долгосрочном периоде являются седация и нарушения со стороны обмена веществ. В отношении этих нежелательных явлений у карипразина был установлен хороший профиль безопасности. Сообщалось, что метаболический синдром, увеличение массы тела и нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, возникающие на фоне применения карипразина, не достигают такой степени, которая бы вызывала озабоченность.
В статье был сделан вывод о том, что в условиях повседневной клинической практики у карипразина имеются явные преимущества с точки зрения фармакодинамики, фармакокинетики, эффективности и переносимости. Эти преимущества указывают на то, что карипразин «является одним из препаратов выбора при длительном лечении не только пациентов с шизофренией с преобладающей негативной симптоматикой, но и пациентов с позитивными симптомами».

*Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019.
С инструкцией можно ознакомиться на сайте: www.grls.rosminzdrav.ru.