Посетите этот раздел

Для врачей

Для всех

Шизофрения: негативные симптомы (Black)

  • Негативная симптоматика представляет собой аспект шизофрении, который наиболее отрицательно сказывается на повседневном функционировании пациентов. С возрастом симптомы становятся все более выраженными.
  • Негативные симптомы тяжелее, чем позитивные, поддаются купированию.
  • Этиология негативных симптомов сложна и пока полностью не изучена.
  • На сегодняшний день появились новые многообещающие антипсихотические препараты, включая карипразин, которые позволяют эффективно устранять негативную симптоматику.

В настоящем разделе

 

В своей работе 2020 г. Black обсуждает негативные симптомы шизофрении с особым акцентом на современные варианты лечения, а также проблемы, возникающие при их применении, и их недостатки.
Применение антипсихотических препаратов является основным вариантом лечения шизофрении.

Нейролептики первого поколения (НПП) появились в 1950-х годах, однако, несмотря на их эффективность в купировании позитивных симптомов путем блокады дофаминовых D2-рецепторов, при их применении наблюдались экстрапирамидные нежелательные явления, скорректировать негативную симптоматику в достаточной степени не удавалось. С целью противодействия развитию этих нежелательных явлений, а также для обеспечения возможности купирования негативных симптомов в 1990-х годах были разработаны нейролептики второго поколения (НВП). Ожидалось устранение негативной симптоматики за счет блокирования нейролептиками второго поколения рецепторов серотонина 2А. Однако согласно данным исследований НВП в значимой степени не превосходили НПП в отношении устранения негативных симптомов, то есть эффект НВП в этом смысле был небольшим, при этом, хотя частота развития экстрапирамидных нежелательных явлений была ниже, на фоне лечения НВП возникали нарушения со стороны обмена веществ.
Описание негативных симптомов в качестве основной характеристики шизофрении было представлено в начале XX века, когда Блойлер (Bleuler) перечислил 4 симптома этого заболевания (4 «А»): притупление аффекта, нарушение ассоциации, аутизм (то есть нарушение взаимоотношений) и амбивалентность.

В 1970–80-х годах в исследованиях была подтверждена как позитивная, так и негативная симптоматика шизофрении. Для описания и количественной оценки негативных симптомов были разработаны различные шкалы, в том числе:

Шкала оценки негативных симптомов (SANS);

Шкала оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS);

Краткая шкала оценки негативных симптомов (BNSS);

Шкала оценки негативных симптомов из 16 пунктов (NSA-16).

Кроме того, у пациентов с шизофренией был описан «синдром дефицита», который, по имеющимся оценкам, присутствует у 25 % пациентов с хроническим заболеванием.

В руководстве DSM-5 указывается, что негативные симптомы вносят «большой вклад в тяжесть состояния пациентов с шизофренией, при этом такие симптомы при других психотических расстройствах выражены в гораздо меньшей степени». В руководстве также указано, что негативные симптомы наблюдаются у большинства пациентов с шизофренией.

К негативным симптомам относятся:

алогия (то есть нарушение логичности мышления);

• притупление аффекта (то есть недостаточность эмоциональной экспрессии, реагирования и чувств);

• абулия/апатия (то есть недостаток энергии и мотивации);

ангедония/асоциальность (то есть трудности с получением удовольствия от деятельности и утрата интереса к различным аспектам жизни, в том числе к социальной активности);

внимание* (то есть нарушение внимания);
*Однако это не согласуется с данными других недавних работ, в которых перечисляется 5 негативных симптомов: алогия, притупление аффекта, ангедония, асоциальность и абулия1.

Негативные симптомы имеют важное значение с клинической точки зрения, поскольку, по сравнению с позитивными симптомами, они:

более стойкие;

в большей степени определяют прогноз пациента;

• приводят к ухудшению общего функционирования пациента;

• становятся более выраженными с возрастом;

• труднее поддаются медикаментозному лечению.

Крайне важно различать первичные (обусловленные самой шизофренией) и вторичные (обусловленные иными причинами) негативные симптомы шизофрении, поскольку купирование вторичных симптомов требует другого подхода к лечению.

Вторичные негативные симптомы могут быть обусловлены, помимо прочего, присутствием другого психического расстройства или симптоматики и соматических заболеваний, а также воздействием факторов окружающей среды и развитием нежелательных явлений лекарственной терапии.

Вторичные негативные симптомы
Психические расстройства или симптомы
Депрессивные расстройства
Тревожные расстройства
Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
Паранойя и/или галлюцинации
Нейрокогнитивные расстройства
Умственная отсталость
Нежелательные явления на фоне применения препаратов
Экстрапирамидные симптомы
Седация
Соматические заболевания
Хроническая боль
Апноэ во сне
Окружающая среда
Неблагоприятные условия окружающей среды
Стигматизация
По данным таблицы 3, представленной в статье

Нейроанатомическая основа развития негативных симптомов пока еще полностью не изучена, однако по данным исследований можно сделать важные выводы. При визуализации структур головного мозга было выявлено наличие корреляции между негативными симптомами и уменьшением объема определенных областей головного мозга, причем уменьшение объема предшествовало возникновению негативных симптомов. Кроме того, при проведении функциональной визуализации было установлено наличие корреляции между негативными симптомами и снижением перфузии определенных областей головного мозга. Такие изменения в отдельных областях головного мозга могут выявляться при наличии апатии и асоциальности и отсутствии мотивации у пациентов с шизофренией.

В этой статье обобщены данные об особенностях нейротрансмиссии при наличии негативных симптомов. Высказывалось предположение о том, что негативные симптомы связаны со снижением активности дофаминергической мезокортикальной системы, тогда как позитивные симптомы — с повышением активности дофаминергической системы подкорковых структур. В дальнейших исследованиях, направленных на изучение этиологии негативных симптомов, было установлено, что с тяжестью этих симптомов коррелирует дефицит норадреналина и серотонина и что их развитие может быть связано с дофаминовыми D3-рецепторами, поскольку их активность наблюдается в областях головного мозга, регулирующих ощущение вознаграждения, эмоции и мотивацию.
«Применение новых препаратов с новыми механизмами действия указывает на то, что (в этиологии негативных симптомов) могут участвовать и другие нейротрансмиттерные пути».
И, наконец, автор описал возможные варианты медикаментозного лечения негативных симптомов.

По результатам метаанализа, основанного на данных 590 пациентов, было установлено, что антагонист дофаминовых D2- и D3-рецепторов амисульприд превосходит плацебо в купировании негативных симптомов. Авторы соответствующего исследования также указали, что «применение амисульприда было эффективным, поскольку он связывается с пресинаптическими рецепторами во фронтальной коре головного мозга, благодаря чему в этой области усиливается активность дофаминергической системы».
Карипразин является частичным агонистом дофаминовых D2- и D3-рецепторов, причем его сродство к D3-рецепторам в 10 раз выше. По сравнению с рисперидоном лечение карипразином было более эффективным у пациентов с преобладанием негативных симптомов и обеспечило более выраженное улучшение личного и социального функционирования. Кроме того, по результатам метаанализа данных РКИ было установлено, что применение антидепрессантов в качестве дополнения к лечению нейролептиками сопровождалось выраженным уменьшением негативной симптоматики у пациентов. Однако основной механизм, которым был опосредован этот эффект, остается неясным; вероятно, была уменьшена выраженность депрессивных симптомов, которые являются причиной негативной симптоматики.

*
Листок-вкладыш и общая характеристика лекарственного средства Реагила https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=888732b8-f07d-4c3c-ab9c-e4e9c65b119e.

Источники:

  1. Galderisi, S., Mucci, A., Buchanan, R. W. & Arango, C. Review Negative symptoms of schizophrenia : new developments and unanswered research questions. The Lancet Psychiatry 0366, 1–14 (2018).

CURRENT PSYCHIATRY

Негативные симптомы шизофрении: новые данные
Black, D. W.
Журнал современной психиатрии (Current Psychiatry)
doi: 10.12788/cp.0049
«По сравнению с позитивными симптомами негативная симптоматика
более тесно связана с прогнозом заболевания и, как правило, является наиболее стойкой».

 

Login to Unlock

EPА: 2021. Перспективы лечения шизо…EPА: 2021. Перспективы лечения шизо…

В рамках 29-го Ежегодного конгресса Европейской ассоциации психиатров был проведен сателлитный симпозиум, организованный компаниями «Гедеон Рихтер» и «РекордатиВ рамках 29-го Ежегодного конгресса Европейской ассоциации психиатров был проведен сателлитный симпозиум, организованный компаниями «Гедеон Рихтер» и «Рекордати

читать далее…
Login to Unlock

EPA 2021: Рациональные подходы к по…EPA 2021: Рациональные подходы к по…

На симпозиуме, который прошел в рамках 29-го Ежегодного конгресса Европейской ассоциации психиатров (EPA) в 2021 г., обсуждались новейшие исследования по оценкеНа симпозиуме, который прошел в рамках 29-го Ежегодного конгресса Европейской ассоциации психиатров (EPA) в 2021 г., обсуждались новейшие исследования по оценке

читать далее…

 

Showing 0 result(s).
Please log in to see 0 more result(s).