Профиль безопасности и переносимость препарата Реагила®
- В целом карипразин обладает оптимальным профилем безопасности, лечение хорошо переносится пациентами1-3.
- Хорошая переносимость – это неотъемлемый компонент общей эффективности лекарственного препарата, поскольку некоторые пациенты, которые принимают назначенный им препарат, из-за побочного действия или иных проблем не могут получить пользу от терапии4.
В настоящем разделе:
Клинические исследования – основа оценки безопасности и переносимости карипразина
Безопасность и переносимость карипразина оценивалась во всех клинических исследованиях в рамках программы разработки карипразина5: в краткосрочном исследовании фазы 2, трех краткосрочных исследованиях фазы 3, одном долгосрочном исследовании профилактики рецидивов, двух открытых исследованиях безопасности и одном исследовании негативных симптомов6.
Общее количество пациентов, получавших карипразин составило 2728; из этих пациентов 2048 больных принимали карипразин в дозах 1,5-6 мг/сут6.
Экскурс: нежелательные явления в сравнении с побочными эффектами
| В клинических исследованиях лекарственных препаратов нежелательные явления представляют собой все неблагоприятные (нежелательные) явления, которые возникают в ходе исследования, независимо от того, связаны ли они с лекарственной терапией или нет. Нежелательные реакции (или побочные эффекты) – это те нежелательные состояния, которые могут быть отнесены к действию препарата как такового. В рамках клинических исследований, как правило, изучают и регистрируют все нежелательные явления и реакции. Врачи в свою очередь фиксируют в основном побочные эффекты, что может иметь клиническую ценность. Нежелательные явления представляют собой более общую совокупность состояний и требуют дополнительной оценки и изучения. Важность этого отличия может быть продемонстрирована на следующем примере: если в клиническом исследовании у 4 пациентов отмечается бессонница, в таблице нежелательных явлений указывается значение «4 из 4». Тем не менее, лечащий врач знает, что 1 из этих пациентов часто работает в ночную смену, поэтому испытывает трудности со сном – следовательно, в отношении этого пациента доктор выдвигает предположение, что бессонница связана не с приемом лекарственного препарата, а с профессиональной деятельностью пациента. Таким образом, в таблице нежелательных реакций (побочных эффектов) он указывает значение «3 из 4 пациентов». В широких масштабах эта разница изменяет частоту определенных явлений, и, следовательно, необходимо разбираться в том, какие именно данные представлены. |
Побочные эффекты (нежелательные реакции) широко распространены при лечении антипсихотическими препаратами. В целом данные о безопасности, полученные при исследованиях применения карипразина свидетельствуют о том, что лечение достаточно хорошо переносится пациентами с шизофренией1-3.
Большинство побочных эффектов, которые наблюдались при приеме карипразина, характерны для лечения любым антипсихотическим препаратом. Практикующие врачи осведомлены о данных состояниях.
Многие из явлений можно скорректировать во время лечения, а также они могут иметь временный характер.
Наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами карипразина в диапазоне терапевтических доз (1,5-6 мг) были акатизия (19%) и паркинсонизм (17,5%)7. Степень тяжести большинства явлений была легкой или умеренной7.
Таблица 1. Побочные эффекты6
| Очень часто (≥1/10) | Часто (≥1/100 до <1/10) | Редко (≥1/1,000 до <1/100) |
| Акатизия Паркинсонизм | Увеличение веса Снижение аппетита Повышение аппетита Дислипидемия Нарушения сна (бессонница) Тревожность Седативный эффект Головокружение Дистония Прочие экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Нарушение четкости зрения Тахиаритмия Повышение артериального давления Тошнота Запор Рвота Повышение уровня печеночных ферментов Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови Утомление | Анемия, эозинофилия Снижение уровня тиреотропного гормона Повышение уровня натрия в крови Повышение уровня глюкозы в крови Сахарный диабет Суицидальное поведение Бред Депрессия Снижение либидо Повышение либидо Эректильная дисфункция Дизестезия Дискинезия Поздняя дискинезия Раздражение глаз Повышение внутриглазного давления нарушение аккомодации Снижение остроты зрения Головокружение Нарушение сердечной проводимости Брадиаритмия Удлинение интервала QT Отклонение зубца Т от нормы Гипотония Икота Гастроэзофагеальный рефлюкс Повышение уровня билирубина в крови Зуд Сыпь Затруднение или боль при мочеиспускании Учащенное мочеиспускание Жажда |
Профиль нежелательных явлений, связанных с приемом карипразина, в диапазоне терапевтических доз 1,5-6 мг/сут показывает, что акатизия, бессонница и головная боль возникают с относительно высокой частотой. Но частота появления только акатизии значительно выше при применении карипразина, чем при применении плацебо5,6. Степень тяжести акатизии в большинстве случаев была оценена как легкая или средняя7.
Основные характеристики профиля безопасности карипразина
Общий профиль безопасности карипразина имеет некоторые отличия в сравнении с другими антипсихотическими препаратами. Они включают в себя удобный режим приема препарата (1 раз сут), отсутствие негативного влияния на уровень пролактина, половую функцию, снижение риска значительного увеличения веса и удлинения интервала QT5.
Карипразин не вызывает гиперпролактинемию5. В клинических исследованиях не были отмечены НЯВЛ (нежелательные явления, возникшие в ходе лечения), связанные с повышением уровня пролактина у пациентов, получавших карипразин5,6.
Зафиксированная частота половой дисфункции у пациентов, получавших карипразин была низкой (1,0%)6.
Изменение массы тела – это известный класс-специфический эффект антипсихотических препаратов. В краткосрочных исследованиях было отмечено несколько большее среднее увеличение массы тела в группе лечения карипразином (1 кг) по сравнению с группой плацебо (0,3 кг). В долгосрочном исследовании – сохранение эффекта терапии – в группе карипразина не было клинически значимых различий в изменении массы тела: 1,1 кг – карипразин и 0,9 кг – плацебо7.
Карипразин метаболически нейтрален: частота гиперлипидемии, гипергликемии и сахарного диабета была сопоставима с плацебо5,6.
Частота нежелательных явлений, связанных с когнитивными функциями, фиксировалась редко и была сопоставима с плацебо5,6. Некоторые данные свидетельствуют о том, что прием карипразина может улучшать когнитивные функции8.
Применение карипразина не приводит к значительному удлинению интервала QТ5,6.
Прием карипразина оказывает менее выраженный седативный эффект, чем при лечении другими антипсихотическими препаратами, при этом частота седативного эффекта карипразина (3,8%) сопоставима с данным показателем для плацебо (3,1%)6.
Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте: www.grls.rosminzdrav
Источники:
- Nasrallah, H. A. et al. The safety and tolerability of cariprazine in long-term treatment of schizophrenia: A post hoc pooled analysis. BMC Psychiatry (2017) doi:10.1186/s12888-017-1459-z.
- Earley, W. et al. Safety and tolerability of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A pooled analysis of four phase II/III randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Int. Clin. Psychopharmacol. 32, 319–28 (2017).
- Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
- Acosta, F. J. Medication adherence in schizophrenia. World J. Psychiatry 2, 74–82 (2012).
- EMA. Reagila Assessment Report. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/reagila-epar-public-assessment-report_en.pdf.
- Reagila SmPC. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте www.grls.rosminzdrav.ru.
- Fleischhacker, W. et al. The efficacy of cariprazine in negative symptoms of schizophrenia: Post hoc analyses of PANSS individual items and PANSS-derived factors. Eur. Psychiatry 58, 1–9 (2019).
Therapeutic Advances in Psychopharmacology
Перспективы применения карипразина при лечении шизофрении
Карипразин: влияние на массу телаКарипразин: влияние на массу тела
(Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019) Больные шизофренией в большей степени склонны к полноте или ожирению, чем население в целом. На фоне терапии антипсихотичБольные шизофренией в большей степени склонны к полноте или ожирению, чем население в целом. На фоне терапии антипсихотическими препаратами у большинства пациен
Далее…Коррекция акатизииКоррекция акатизии
(Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019) Акатизия – распространенный побочный эффект лечения антипсихотическими препаратами. Как правило, акатизия рассматриваетсяАкатизия – распространенный побочный эффект лечения антипсихотическими препаратами. Как правило, акатизия рассматривается как нарушение моторики или экстрапирам
Далее…