Посетите этот раздел

Для врачей

Для всех

Возможности применения препарата Реагила® для лечения пациентов с обострением шизофрении

  • Карипразин – действующее вещество препарата Реагиала, одобренного для лечения больных шизофренией в Российской Федерации, Европе, США1,2.
  • Карипразин может купировать агрессию и враждебность у пациентов с острыми симптомами шизофрении3.

В настоящем разделе:

Обоснование достоинств применения карипразина

После постановки диагноза шизофрении лечащим врачам, пациентам и членам их семей необходимо принять важные решения относительно лечения. Хотя очевидно, что улучшения состояния при шизофрении позволяет достичь регулярный прием антипсихотических препаратов, процент пациентов, не соблюдающих режим терапии высок – от 20% до 56%4. Для повышения комплаенса и увеличения шансов выхода в длительную ремиссию пациент должен получать препарат, который действенно облегчает симптомы шизофрении, хорошо переносится и удобен для применения6.
Выбор препарата Реагила (действующее вещество карипразин) на старте терапии шизофрении может быть обусловлен широким спектром краткосрочного и пролонгированного7 действия карипразина на симптомы шизофрении: возможность облегчения позитивных симптомов1, стойких негативных симптомов1,8. А также связан с благоприятным профилем переносимости препарата: низкий риск увеличения массы тела, небольшая вероятность возникновения седативного эффекта, кардиометаболическая нейтральность1,9,10. Кроме того, препарат необходимо принимать – 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи1, что удобно для пациента.
Благодаря данным характеристикам карипразин может быть рассмотрен как оптимальный препарат для лечения больных шизофренией.


Краткосрочные исследования возможностей применения карипразина

Возможности применения карипразина при обострении шизофрении были продемонстрированы в ходе 3 исследований, в которых приняли участие взрослые пациенты. Каждое исследование включало период подготовки (1 неделя), период лечения (6 недель), период последующего наблюдения за состоянием пациентов для оценки переносимости лечения препаратом (2 недели). Часть пациентов принимали фиксированные дозы препарата, для части пациентов дозы корректировались по ходу исследования. Диапазон доз карипразина составлял 1,5 – 9 мг/сут (максимальная одобренная доза карипразина составляет 6 мг/сут)1.
В каждом исследовании оценивалось изменение состояния пациента от начала терапии до 6 недели лечения. Применялась шкала позитивных и негативных симптомов – PANSS. Дополнительно исследователи отслеживали изменения показаний шкалы общего клинического впечатления – степень тяжести заболевания (CGI-S)11-13.
Данные исследования продемонстрировали, что лечение карипразином в сравнении с плацебо позволило купировать обострение шизофрении у взрослых пациентов11-13.
Результативность терапии карипразином была сопоставима с лечением другими антипсихотическими препаратами9.


Исследование 111
(Identifier ClinicalTrials.gov: NCT00694707)

Исследование 1., фаза 2b представляло собой международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и контролируемое препаратом сравнения изучение возможностей приема карипразина. Дозы препаратов были фиксированными. Период проведения испытания – с июня 2008 года по август 2009 года. Пациенты были рандомизированы (1:1:1:1:1) в группы:
плацебо – один раз в сутки (n = 151);
карипразина – 1,5 мг/сут (n = 145);
карипразина – 3,0 мг/сут (n = 147);
карипразина – 4,5 мг (n = 148);
рисперидона – 4,0 мг/сут (включен для подтверждения результатов исследования, n = 141).
Различие в изменении показаний шкалы РАNSS (первичная эффективность) и шкалы CGI-S (вторичная эффективность) за период от начала лечения до 6 недели терапии было статистически значимым в пользу каждой дозы карипразина (1,5, 3, и 4,5 мг/сут) по сравнению с плацебо. Показатели группы рисперидона также отличались от плацебо по обоим критериям. Различия показателей группы карипразина (для каждой дозы карипразина на 1 неделе для карипразина 3 и 4,5 мг, 2 неделе для карипразина 1,5 мг), и группы плацебо, полученные в начале исследования сохранялось до конца испытания. Несмотря на то, что существенное улучшение состояния пациентов по сравнению с самочувствием участников группы плацебо наблюдалось уже при приеме самой низкой исследуемой дозы карипразина – 1,5 мг/сут, более существенные эффекты лечения наблюдались при применении дозы 3,0 мг/сут и 4,5 мг/сут.
 

Исследование 1: Изменение общей оценки по шкале PANSS по неделям

Дата создания изображения 2019 г.


Исследование 213
(Identifier ClinicalTrials.gov: NCT01104766)

Исследование 2 фаза 3 представляло собой международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и контролируемое активным препаратом исследование в параллельных группах. Дозы препаратов были фиксированные. Период проведения – с апреля 2010 года по декабрь 2011 года.
Пациенты были рандомизированы (1:1:1:1) в группы:
плацебо – 1 раз/сут (n = 153);
карипразина – 3 мг/сут (n = 155); карипразина 6 мг/сут (n = 157);
арипипразола 10 мг /сут (включен для подтверждения чувствительности анализа, n = 152).
Различие в изменении показаний шкалы РАNSS (первичная эффективность) и шкалы CGI-S (вторичная эффективность) за период от начала лечения до 6 недели терапии было статистически значимым в пользу каждой дозы карипразина по сравнению с плацебо.
Показатели группы арипипразола также отличались от плацебо по обоим критериям. В группах карипразина статистически значимое отличие от плацебо было достигнуто на 1-й и 3-й неделях применения 6 и 3 мг/сут, соответственно. Различия сохранялись до конца исследования.
 

Исследование 2: Изменение общей оценки по шкале PANSS по неделям

Дата создания изображения 2019 г.


Исследование312
(Identifier ClinicalTrials.gov: NCT01104779)

Исследование 3 фаза 3 представляло собой многоцентровое, международное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Дозы препаратов были фиксированы, а также могли изменятся. Дата проведения – с апреля 2010 года по декабрь 2011 года.
Пациенты были рандомизированы (1:1:1) в группы:
группа карипразина прием 3-6 мг/сут (n = 151);
группа карипразина – 6-9 мг (n = 148);
плацебо (n = 147).
Дозы карипразина постепенно повышали в течение первых 2 недель исследования до 3 мг (группа 3-6 мг/сут) или 6 мг/сут (группа 6-9 мг/сут). При недостаточном ответе на лечение доза карипразина могла быть постепенно увеличена максимум до 6 мг (группа 3-6 мг/сут) или 9 мг (группа 6-9 мг/сут), начиная с конца 2 недели. Дозировка карипразина была фиксированной с конца 3 недели до 6 недели.
Различие в изменении показаний шкалы РАNSS (первичная эффективность) и шкалы CGI-S (вторичная эффективность) за период от начала лечения до 6 недели терапии было статистически значимым в пользу каждой группы лечения карипразином по сравнению с плацебо.
В группах карипразина статистически значимое отличие от плацебо было достигнуто начиная с 1 недели терапии в группе лечения карипразином 6-9 мг/сут и на 2 неделе в группе 3-6 мг/сут. Статистические различия сохранялись до конца исследования в обеих группах лечения карипразином.

Исследование 3: Изменение общей оценки по шкале PANSS по неделям

Дата создания изображения 2019 г.


Коррекция состояния враждебности

Агрессивное поведение при шизофрении может быть вызвано различными факторами, включая злоупотребление психоактивными веществами, несоблюдение режима приема препаратов, детские психотравмы, расстройство поведения, низкий уровень жизни14. Большинство пациентов с шизофренией не агрессивны, но у них повышен риск появления враждебного или агрессивного поведения15,16.
Враждебность, для которой характерны раздражительность, гнев, обидчивость или агрессия, – это не то же самое, что буйное поведение, но враждебность может переходить в ярость и неконтролируемое агрессивное поведение17. Выражение враждебности и агрессия – частые причины госпитализации больных шизофренией, их стигматизации, тюремного заключения, инвалидизации в результате участия в драках18.
Прием атипичных антипсихотических препаратов может способствовать снижению уровня враждебности и агрессии у больных шизофренией19.


Действие карипразина при проявлениях враждебности у пациента

Был сделан сводный ретроспективный анализ данных трех исследований, в которых были продемонстрированы положительные результаты действия карипразина на пациентов с выраженным обострением шизофрении и высоким уровнем враждебности по отношению к окружающим. Всех пациентов, участвовавших в исследованиях, можно было отнести к двум группам: группа, получавшая карипразин (n = 1024) в дозах 1,5-9 мг/сут и группа плацебо (n = 442)3.
Степень враждебности пациентов отслеживали по среднему баллу показателя враждебности (P7) по шкалы PANS. Оценивали вербальное и невербальное проявления гнева и обиды, включая сарказм, пассивно-агрессивное поведение, словесные оскорбления и физическую агрессию(20).
Тесты проводили от начала лечения до 6 недели терапии.
Баллы назначались по следующему алгоритму: от 1 (отсутствие враждебности) до 7 (крайняя враждебность, включая выраженный гнев, крайнюю неконтактность или физическое насилие)20.
Среднее изменение показателя враждебности РАNSS относительно исходных данных оценивали среди всех больных и в подгруппах пациентов, распределенных по возрастанию исходных уровней враждебности:
– минимально тяжелая степень (балл ≥2: сомнительная патология/верхний предел нормы);
– легкая степень (балл ≥3: косвенное или сдержанное выражение гнева, включая сарказм, неуважение, враждебная экспрессия, редко раздражительность);
– средняя степень (балл ≥4: выраженно враждебное отношение, часто раздражительность, прямое выражение гнева или обиды).
Для проверки возможности уменьшения проявлений враждебности на фоне лечения карипразином были проведены дополнительные исследования с целью скорректировать возможные искажающие эффекты, вызванные купированием позитивных симптомов или развитием седативного действия3.
Среди всех пациентов разница в изменении показателя враждебности по шкале PANSS относительно исходной оценки к 6 неделе терапии была статистически значимой в пользу карипразина. Причем снижение выраженности симптома наблюдалось при каждом обследовании с 1 недели приема препарата до 6 недели.

Показатель враждебности по шкале PANSS: изменения во время лечения. Все пациенты3

Дата создания изображения 2019 г.

В анализе уровня враждебности в подгруппах были отмечены статистически значимые различия в изменении усредненных значений показателя к 6 неделе лечения. Положительные изменения наблюдались у пациентов, принимавших карипразин.
К 6 неделе лечения в группе карипразина была заметна взаимосвязь между более выраженным снижением уровня враждебности среди наиболее агрессивных в начале терапии пациентов (с исходным значением показателя враждебности ≥4)3.

Показатель враждебности по шкале PANSS: изменение уровня выраженности симптома на фоне лечения в подгруппах3

Дата создания изображения 2019 г.

Данный ретроспективный анализ показал, что применение карипразина может оказывать специфическое действие и способствовать снижению уровня враждебности. При этом седативный эффект роли не играет. Улучшение наиболее заметно у пациентов с исходно высоким уровнем враждебности и агрессии3.
Карипразин может быть приемлемым вариантом лечения для пациентов с острой шизофренией и враждебным поведением.


Общая характеристика лекарственного препарата Реагила® РУ ЛП-№(001510)-(РГ-RU). С общей характеристикой можно ознакомиться на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети интернет https://eec.eaeunion.org.

Источники:

  1. Общая характеристика лекарственного препарата Реагила® РУ ЛП-№(001510)-(РГ-RU). С общей характеристикой можно ознакомиться на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети интернет https://eec.eaeunion.org.
  2. FDA. Vraylar Label. (2017).
  3. Citrome, L., Durgam, S., Lu, K., Ferguson, P. & Laszlovszky, I. The effect of Cariprazine on hostility associated with schizophrenia: Post hoc analyses from 3 randomized controlled trials. J. Clin.
  4. Lacro, J. P., Dunn, L. B., Dolder, C. R., Leckband, S. G. & Jeste, D. V. Prevalence of and risk factors for medication nonadherence in patients with schizophrenia: A comprehensive review of recent literature. J. Clin. Psychiatry 63, 892–909 (2002).
  5. Novick, D. et al. Predictors and clinical consequences of non-adherence with antipsychotic medication in the outpatient treatment of schizophrenia. Psychiatry Res. 176, 109–113 (2010).
  6. Martin, L. R., Williams, S. L., Haskard, K. B. & DiMatteo, M. R. The challenge of patient adherence. Ther Clin Risk Manag. 1, 189–199 (2005).
  7. Durgam, S. et al. Long-term cariprazine treatment for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr. Res. 176, 264–271 (2016).
  8. Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
  9. Leucht, S. et al. Sixty years of placebo-controlled antipsychotic drug trials in acute schizophrenia: Systematic review, Bayesian meta-analysis, and meta-regression of efficacy predictors. Am. J. Psychiatry 174, 927–942 (2017).
  10. Citrome, L. Activating and sedating adverse effects of second-generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia and major depressive disorder: Absolute risk increase and number needed to harm. J. Clin. Psychopharmacol. 37, 138–147 (2017).
  11. Durgam, S. et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152, 450–457 (2014).
  12. Kane, J. M. et al. Efficacy and Safety of Cariprazine in Acute Exacerbation of Schizophrenia: Results from an International, Phase III Clinical Trial. J. Clin. Psychopharmacol. 35, 367–373 (2015).
  13. Durgam, S. et al. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: A fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76, e1574-82 (2015).
  14. Volavka, J. & Citrome, L. Pathways to aggression in schizophrenia affect results of treatment. Schizophr. Bull. 37, 921–929 (2011).
  15. Volavka, J. et al. Efficacy of antipsychotic drugs against hostility in the European First-Episode Schizophrenia Trial (EUFEST). J. Clin. Psychiatry 72, 955–961 (2011).
  16. Walsh, E., Buchanan, A. & Fahy, T. Violence and schizophrenia: Examining the evidence. Br. J. Psychiatry 180, 490–495 (2002).
  17. Witt, K., van Dorn, R. & Fazel, S. Risk Factors for Violence in Psychosis: Systematic Review and Meta-Regression Analysis of 110 Studies. PLoS One 8, e55942 (2013).
  18. Ahmed, A. O., Hunter, K. M., van Houten, E. G., Monroe, J. M. & Bhat, I. A. Cognition and other targets for the treatment of aggression in people with schizophrenia. Ann Psychiatry Ment Heal. 2, 1004 (2014).
  19. Krakowski, M. I., Czobor, P., Citrome, L., Bark, N. & Cooper, T. B. Atypical antipsychotic agents in the treatment of violent patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. Arch. Gen. Psychiatry 63, 622–629 (2006).
  20. Kay, S. R. Positive and negative syndromes in schizophrenia: Assessment and research. (Psychology Press, 1991).

CNS Drugs

Карипразин: препарат для лечения шизофрении. Обзор
Garnock-Jones KP.
CNS Drugs 2017; 31(6):513-525.
«В исследованиях фаз IIb и III продолжительностью 6 недель карипразин был значительно более эффективен, чем плацебо. Его применение способствовало облегчению симптомов шизофрении, включая улучшение общих показателей по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS)… Карипразин представляет собой полезное дополнение к методом лечения шизофрении....»
Login to Unlock

Дозировки препарата РеагилаДозировки препарата Реагила

Опираясь на данные клинических исследований, сообщения о переносимости, действенности препарата Реагила, дозировка для лечения взрослых пациентов с шизофренией Опираясь на данные клинических исследований, сообщения о переносимости, действенности препарата Реагила, дозировка для лечения взрослых пациентов с шизофренией

Далее…
Login to Unlock

Длительное лечение препаратом Реаги…Длительное лечение препаратом Реаги…

Атипичные антипсихотические препараты должны быть эффективными на протяжении всей жизни пациента. Развитие психоза влечет за собой прогрессирующее ухудшение сосАтипичные антипсихотические препараты должны быть эффективными на протяжении всей жизни пациента. Развитие психоза влечет за собой прогрессирующее ухудшение сос

Далее…
Showing 0 result(s).
Please log in to see 0 more result(s).