Посетите этот раздел

Для врачей

Для всех

Зависимость ответа на лечение от дозы при применении нейролептиков (Leucht)

  • При назначении антипсихотических препаратов больным шизофренией врачам важно знать о зависимости результата терапии от дозы, что поможет в принятии решений.
  • Анализ зависимости ответа от дозы основан на эмпирических данных, а не на одобренных диапазонах доз.
  • При выборе лечения в каждом конкретном случае следует по-прежнему руководствоваться данными о свойствах каждого конкретного препарата, его потенциале к вступлению во взаимодействия с сопутствующими препаратами, а также характеристиками пациента.
  • Более высокие дозы некоторых препаратов, по сравнению с одобренными в настоящий момент, могут пройти оценку в дальнейших исследованиях, поскольку кривые зависимости «доза-ответ» по ним не достигают плато.

В настоящем разделе:

В данном исследовании, проведенном Leucht и соавторами, была проведена оценка зависимости ответа от дозы при применении антипсихотических препаратов для лечения острого эпизода шизофрении. Его результаты указывают на необходимость учета врачами информации о минимальных и максимальных эффективных дозах (попытка представить которые проводится в руководствах).
При разработке препаратов проведение исследований помогает получить информацию о зависимости ответа от дозы. Однако в таких исследованиях максимально эффективная доза может быть переоценена или недооценена. В действительности дозы могут быть оценены как слишком высокие (то есть приводящие к развитию токсичности) или как слишком низкие, что затрудняет проведение дальнейших исследований с применением препаратов в более высокой или более низкой дозе. В отличие от этого, целью проведения данного метаанализа является определение 95 % эффективных доз на основе кривых зависимости «доза-ответ».
Leucht и соавт. изучили, может ли применение более высоких или более низких доз, по сравнению с одобренными в настоящее время, быть более целесообразным, а также, наконец, определили эквивалентность доз на основе данных о 95 % эффективных дозах (ED95).
Был проведен поиск во множестве электронных баз данных для выявления всех плацебо-контролируемых исследований по подбору доз (68 исследований соответствовали критериям отбора) 20 антипсихотиков второго поколения и галоперидола у пациентов с острыми симптомами шизофрении. Авторы изучили изменения оценок по Шкале позитивных и негативных симптомов (PANSS) и по Краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS) относительно исходного уровня, а также определили 95 % эффективные дозы. Для определения ED95 использовались кривые зависимости «доза-ответ», поскольку это является общепризнанным подходом к проведению анализа зависимости ответа от дозы.

Были выявлены три типа кривых зависимости «доза-ответ»: с плато, убывающая и возрастающая.

Что касается кривых зависимости «доза-ответ» с плато, например, как у карипразина, то в дальнейших исследованиях нет необходимости изучать более высокие дозы по сравнению с одобренными в настоящее время, поскольку это не приведет к значимому повышению эффективности.

По некоторым препаратам, таким как рисперидон и арипипразол, было установлено, что верхние пределы одобренных доз выше максимально эффективных доз; одобренные максимальные дозы арипипразола (30 мг/сут) и рисперидона (16 мг/сут) были значительно выше ED95 этих препаратов (11,5 мг/сут и 6,3 мг/сут соответственно).

По некоторым оцененным антипсихотикам кривые зависимости «доза-ответ» имели форму колокола, что означает снижение эффективности после плато. Скорее всего, это связано с развитием нежелательных явлений, таких как экстрапирамидные симптомы, выраженность которых могла продолжать усиливаться при применении препаратов в более высоких дозах, что могло походить на развитие или усиление негативных симптомов и способствовать повышению оценок по шкале PANSS.

• По другим препаратам, таким как оланзапин и палиперидон, кривые зависимости «доза-ответ» продолжали возрастать, что указывает на то, что их ED95 могут превышать наиболее высокие дозы, исследовавшиеся до настоящего времени.

РИСУНОК 1. Диаграмма построения кривых зависимости «доза-ответ»a

Image caption.

Кривые зависимости «доза-ответ» с платоУбывающие кривые зависимости «доза-ответ»Возрастающие кривые зависимости «доза-ответ»
Арипипразол АППД
(лауроксил)
Амисульприд (позитивная симптоматика)Илоперидон
АзенапинАмисульприд (преобладающая негативная симптоматика)Луразидон
БрекспипразолАрипипразол для приема внутрьОланзапин для приема внутрь (позитивная симптоматика)
КарипразинГалоперидолОланзапин АППД
КветиапинОланзапин (преобладающая негативная симптоматика)Палиперидон для приема внутрь
Рисперидон для приема внутрьПалиперидон АППД
Рисперидон АППДСертиндол
Зипрасидон
Клозапин*
*В связи с тем, что данные были получены всего для 2 экспериментальных точек, а также из-за того, что величина выборки была небольшой (n=48), данную информацию рекомендуется использовать с осторожностью

Кроме того, Leucht и соавт. использовали ED95 для определения соотношений эквивалентности доз рисперидона, оланзапина и галоперидола со всеми изученными препаратами.
Таблица 1. Эквивалентные дозы антипсихотических препаратов

Антипсихотические препаратыED50 (мг/сут)ED95 (мг/сут)Рисперидон,
1 мг-экв
Оланзапин, 1 мг-эквГалоперидол,
1 мг-экв
Минимальная эффективная доза (мг/сут)Консенсус: Цель/ Усредненная максимальная доза (мг/сут)ОХЛП: Цель/Усредненная
Карипразин1,657,631,220,51,211,5н/п1,5–6/6
Галоперидол2,966,331,010,42145–10/20FDA 1–15/100 EMA: 2–10/20
Оланзапин
(ПНС)
2,886,47н.о.0,09н.о.н/пн/пн/п
Оланзапин (ППС)5,9915,172,4212,47,510–20/3010–20/20
Рисперидон2,826,2610,410,9924–6/8,54–8/16
ED50 — 50% эффективная доза; ED95 — 95% эффективная доза; EMA — Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency); FDA — Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (US Food and Drug Administration); н.о. — не поддается оценке, т.к. единственное включенное исследование было признано не соответствующим условиям; н/п — неприменимо; ОХЛП — общая характеристика лекарственного препарата для медицинского применения; ПНС — преобладающие негативные симптомы; ППС — преобладающие позитивные симптомы; экв — эквивалент.

В целом результаты этого исследования указывают на то, что эффективность некоторых антипсихотических препаратов может повысится, если их применять в дозах, отличающихся от одобренных в настоящее время, тогда как другие антипсихотические препараты применяются в более высоких дозах, чем это необходимо. Что касается карипразина, то кривая зависимости «доза-ответ» по нему достигает плато. Это указывает на то, что одобренные дозы являются надлежащими, а применение препарата в более высоких дозах, скорее всего, не обеспечит повышения эффективности.

Листок-вкладыш и общая характеристика лекарственного средства Реагила https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=888732b8-f07d-4c3c-ab9c-e4e9c65b119e.

Источники:

  1. Лейхт С., Криппа А., Сиафис С., Патель М.Х., Орсини Н., Дэвис Дж.М. Мета-анализ зависимости от дозы антипсихотических препаратов при острой шизофрении. Am J Психиатрия. 2020; 177(4):342-353. дои: 10.101176/appi.ajp.2012.19010034.

AM J PSYCHIATRY

Метаанализ зависимости ответа от дозы при применении антипсихотических препаратов в лечении острой фазы шизофрении
Leucht S, Crippa A, Siafis S, Patel MX, Orsini N, Davis JM
Am J Psychiatry. 2020 г.;177(4):342‐353. doi:10.1176/appi.ajp.2019.19010034
«У пациентов с хронической шизофренией при обострении применение препаратов в дозах, превышающих определенные 95 % эффективные дозы, в среднем может не обеспечить повышения эффективности. Более высокие дозы некоторых препаратов, по сравнению с одобренными в настоящий момент, могут пройти оценку в дальнейших исследованиях, поскольку кривые зависимости „доза-ответ” по ним не достигают плато».
Login to Unlock

EPA 2021: Индивидуальный план лечен…EPA 2021: Индивидуальный план лечен…

К первичным психозам относится широкий спектр комплексных разнородных расстройств; однако это почему-то не учитывается при ведении пациентов.К первичным психозам относится широкий спектр комплексных разнородных расстройств; однако это почему-то не учитывается при ведении пациентов.

читать далее…
Login to Unlock

EPA 2021: Как диагностировать шизоа…EPA 2021: Как диагностировать шизоа…

Участники дискуссии, которая состоялась в прямом эфире в рамках 29-го Виртуального конгресса Европейской ассоциации психиатров (EPA) 2021 г., подробно обсудили Участники дискуссии, которая состоялась в прямом эфире в рамках 29-го Виртуального конгресса Европейской ассоциации психиатров (EPA) 2021 г., подробно обсудили

читать далее…
Showing 0 result(s).
Please log in to see 0 more result(s).