Лекарственное взаимодействие
- Совместное применение карипразина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 противопоказано1.
- Карипразин может иметь лекарственные взаимодействия с субстратами P-гликопротеина (P-gp) и гормональными контрацептивами, совместное применение средств с карипразином следует тщательно контролировать1.
- Карипразин представляет собой препарат центрального действия, и это означает, что он может снижать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, а также вызывать сонливость. Эти побочные эффекты могут усиливаться при сочетании с другими препаратами центрального действия1.
В настоящем разделе:
Лекарственные препараты не совместимые с карипразином
Карипразин имеет два активных матаболита: десметилкарипразин (DCAR) и дидесметилкарипразин (DDCAR)1.
Данное преобразование опосредуется ферментами CYP3A4 и CYP2D62,3.
Препараты, которые изменяют активность этих ферментов, также могут влиять на метаболизм, активность, эффективность и безопасность применения карипразина.
Таким образом, совместное применение карипразина с сильным ингибитором CYP3A4 может увеличивать воздействие карипразина и DDCAR, в отличие от применения только карипразина, и такое совместное применение недопустимо3.
Кроме того, CYP3A4 отвечает за образование и выведение активных метаболитов карипразина.
Влияние индукторов CYP3A4 на действие карипразина не оценивалось. Суммарный эффект не установлен. Следовательно, совместного применения карипразина с индукторами CYP3A4 следует избегать3.
Препараты, не рекомендуемые для совместного применения с карипразином3
| Класс лекарственных препаратов | Наименование | Информация по медицинскому применению |
Ингибиторы CYP3A4 | Боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, верапамил | Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, приводил к двукратному увеличению концентрации общего карипразина в плазме крови (суммарной концентрации карипразина и его активных метаболитов) в кратковременном периоде (4 дня) совместного применения, если рассматривались несвязанные или несвязанные + связанные части молекулы. Из-за длительного периода полувыведения активных частей молекулы карипразина можно ожидать дальнейшего увеличения общей концентрации карипразина в плазме крови при более длительном совместном применении. Следовательно, совместное применение карипразина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 противопоказано. |
| Индукторы CYP3A4 | Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил, нафциллин | Совместное применение карипразина с сильными и умеренными индукторами CYP3A4 может привести к значительному снижению суммарного воздействия карипразина, следовательно, совместное применение карипразина и сильных или умеренных индукторов CYP3A4 противопоказано. |
Необходим контроль: лекарственные препараты, на действие которых может оказывать влияние прием карипразина3
| Класс лекарственных препаратов | Наименование | Информация по медицинскому применению |
| Субстраты Р-гликопротеина (Р-gp) | Дабигатран, дигоксин | Карипразин является ингибитором P-gp in vitro при его теоретической максимальной концентрации в кишечнике. Клинические последствия этого эффекта не полностью изучены, однако применение субстратов P-gp с узким терапевтическим индексом может потребовать дополнительного контроля и коррекции дозы. |
| Гормональные контрацептивы | Комбинированные оральные конрацептивы | В настоящее время неизвестно, может ли карипразин снижать эффективность системно действующих гормональных контрацептивов; таким образом, женщинам, использующим их, следует применять дополнительный барьерный метод контрацепции. |
Дополнительные факторы, которые следует учитывать при применении карипразина
Карипразин представляет собой препарат, который действует на центральную нервную систему. Препарат может провоцировать понижение артериального давления, уменьшение частоты сердечных сокращений, вызывать сонливость. Данные побочные эффекты могут усиливаться при сочетании приема карипразина с другими препаратами центрального действия, такими как другие антипсихотические препараты, антидепрессанты (флуоксетин, циталопрам, сертралин), бензодиазепины (алпразолам, диазепам, клоназепам) и нормотимики (литий, вальпроат).
Карипразин следует применять с осторожностью при одновременном приеме алкоголя, а также других препаратов центрального действия3.
Было показано, что длительное лечение некоторыми антипсихотическими препаратами вызывает сверхчувствительность к дофамину за счет активации D2-рецепторов4,5.
Повышение восприимчивости к дофамину может провоцировать развитие психотического эпизода и дискинезию, для которой характерны непроизвольные или повторяющиеся движения конечностей, языка или лицевых мышц6.
Эти явления могут усугубляться при сочетанном применении карипразина с другими антипсихотическими средствами.
Кроме того, антипсихотические препараты с высокой аффинностью к холинергическим M1-рецепторам могут быть ассоциированы с возникновением холинергического синдрома отмены после прекращения их применения.
Холинергический синдром отмены может вызывать такие симптомы7, как: тошнота, рвота и тревожность. Течение синдрома может усугубляться при комбинированном приеме нескольких антипсихотических препаратов или при дополнительном лечении другими средствами, влияющими на M1-рецепторы8. Несмотря на то, что карипразин не обладает заметной аффинностью к холинергическим мускариновым рецепторам9, существует риск того, что сочетание карипразина с веществами, обладающими высокой аффинностью к М1-рецепторам, может способствовать развитию холинергического синдрома отмены.
В данном разделе дан краткий обзор нюансов совместного применения карипразина с другими веществами. Однако, стоит помнить, что карипразин предназначен для монотерапии симптомов шизофрении.
Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте: www.grls.rosminzdrav.ru.
Источники:
- Mészáros, G. P., Ágai-Csongor, É. & Kapás, M. Sensitive LC-MS/MS methods for the quantification of RGH-188 and its active metabolites, desmethyl- and didesmethyl-RGH-188 in human plasma and urine. J. Pharm. Biomed. Anal. 48, 388–397 (2008).
- Nakamura, T. et al. Clinical pharmacology study of cariprazine (MP-214) in patients with schizophrenia (12-week treatment). Drug Des. Devel. Ther. 10, 327–338 (2016).
- Reagila SmPC. Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019.
- Chouinard, G. et al. Antipsychotic-Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: Pharmacology, Criteria, and Therapy. Psychother. Psychosom. 86, 189–219 (2017).
- Yin, J., Barr, A., Ramos-Miguel, A. & Procyshyn, R. Antipsychotic Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: A Comprehensive Review. Curr. Neuropharmacol. 15, 174–183 (2016).
- Nakata, Y., Kanahara, N. & Iyo, M. Dopamine supersensitivity psychosis in schizophrenia: Concepts and implications in clinical practice. J. Psychopharmacol. 31, 1511–1518 (2017).
- Correll, C. U. From receptor pharmacology to improved outcomes: Individualising the selection, dosing, and switching of antipsychotics. Eur. Psychiatry 25, S12-21 (2010).
- Su, J., Barr, A. M. & Procyshyn, R. M. Adverse events associated with switching antipsychotics. J. Psychiatry Neurosci. 37, E1–E2 (2012).
- Kiss, B. et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D3 receptor-preferring, D 3/D2 dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: In vitro and neurochemical profile. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 328–340 (2010).
Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила
Препарат Реагила: переносимость леч…Препарат Реагила: переносимость леч…
(Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019) Безопасность и переносимость карипразина оценивалась во всех клинических исследованиях в рамках программы разработки кариБезопасность и переносимость карипразина оценивалась во всех клинических исследованиях в рамках программы разработки карипразина
Далее…Переход на лечение препаратом Реаги…Переход на лечение препаратом Реаги…
(Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019) Цель лечения шизофрении состоит в облегчении симптомов и стабилизации состояния пациента, сохранении и возвращении навыкоЦель лечения шизофрении состоит в облегчении симптомов и стабилизации состояния пациента, сохранении и возвращении навыков самообслуживания, социального взаимод
Далее…