Облегчение негативных симптомов шизофрении должно сопровождаться улучшением качества жизни пациента, в этом случае лечение можно признать успешным².
Стойкие негативные симптомы шизофрении и степень их тяжести коррелируют с менее благоприятными прогнозами лечения шизофрении. А также связаны с риском более выраженных когнитивных нарушений. При наличии негативных симптомов шизофрении пациент может быть несостоятелен на работе (нарушена производительность труда), испытывать трудности в межличностных коммуникациях, при социальном взаимодействии³. При проведении сравнительного исследования действенности карипразина и рисперидона в отношении купирования негативных симптомов шизофрении, оценивались несколько показателей функционирования пациентов. Это было необходимо для оценки влияния лечения на состояние пациента в целом (облегчение негативных симптомов, нормализация социального взаимодействия)¹.
Улучшение качества жизни больного на фоне терапии рассматривалось как возможное указание на купирование стойких негативных симптомов шизофрении.

Шкала личностного и социального функционирования (PSP), первоначально выведенная из SOFAS (Шкалы оценки социального и профессионального функционирования) Морозини и др. (2000), состоит из четырех основных субдоменов⁴:

Степень тяжести состояния пациента, определялась по баллам, полученным при ответах на вопросы, представленные в четырех доменах. Использовалась 6-балльная шкала, где :1 – отсутствие проблем в этом области, 2 – легко выраженные нарушения, 3 – явные нарушения, 4 – выраженные нарушения, 5 – тяжелые, 6 – очень тяжелые нарушения. Более низкий балл более благоприятный результат.
 
На основе показателей по четырем группам вопросов была получена и одна общая оценка по 100-балльной шкале.
Оценка от 100 до 91 обозначает отличное функционирование во всех 4 областях;
от 90 до 81 – приемлемое функционирование во всех 4 областях;
от 80 до 71 – только легкие трудности; от 70 до 31– явно выраженные и тяжелые нарушения различной степени;
ниже 30 – функционирование настолько плохое, что необходима интенсивная поддержка или надзор.
Изменения равные 8-10 баллов обсуждались как клинически значимая разница^5,6; 10-балльное снижение оценки по шкале PSP как клинически значимое для поддержания функционирования у пациентов, стабилизированных терапией антипсихотическими препаратами.

Изменение общей оценки по шкале PSP относительно исходных значений к 26-й неделе исследования оценивалось как вторичный показатель эффективности карипразина по сравнению с рисперидоном¹.
Среднее изменение по методу наименьших квадратов (LSMD) по сравнению с исходным уровнем до 26-й недели в общей оценке по шкале PSP было значительно выше для карипразина (14,30), чем для рисперидона (9,66). Разница в пользу карипразина была статистически значимой с 10 по 26 неделю исследования. LSMD составило 4,63 (доверительный интервал (CI) 95%, 2,71-6,56; P <0,0001; величина эффекта = 0,48). Кроме того, последующие анализы общей оценки по шкале PSP показали, что у 57,8% пациентов, получавших карипразин (у 42,7% человек, принимавших рисперидон), было отмечено улучшение оценки по шкале PSP более чем на 10 баллов (P = 0,0010). 68,8% больных, принимавших карипразин и только 55,6% испытуемых из группы рисперидона улучшили показатели по шкале PSP к 26 неделе (P = 0,00095)¹.

Изменение качества функционирования пациента к 26 неделе терапии проводилось с помощью подшкал PSP; оценки выставлялись в диапазоне для областей PSP – от 1 до 6, при этом более низкий балл считался благоприятным исходом лечения¹.
LSMD (95% CI) были статистически значимыми в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном в субдоменах PSP: способность к самообслуживанию (-0,20 [-0,34, -0,06], P-0,0044), готовность к личным и социальным отношениям (-0,24 [-0,37, -0,10], P = 0,0009) и стремление к общественно полезной деятельности (-0,35 [-0,50, -0,20], P <0,0001).
В субдомене «наличие беспокойства, агрессивного поведения» изменения были сопоставимы для карипразина и рисперидона. Этот факт легко можно было объяснить. Пациенты с психотическими симптомами и агрессивным поведением были исключены из исследования. Таким образом, можно сделать вывод, что лечение карипразином было более действенным и способствовало положительному влиянию на повседневную деятельность больных шизофренией¹.

Общее улучшение самочувствия и функционирования пациентов также было продемонстрировано в пользу лечения карипразином в сравнении с рисперидоном. Различия были заметны при оценке изменения исходных значений по Шкале общего клинического впечатления – улучшение (CGI-I) и Шкале общего клинического впечатления – степень тяжести (CGI-S)¹.
В соответствии с субшкалой общего улучшения (CGI-I) врач должен был оценить, насколько улучшилась или ухудшилась болезнь пациента относительно исходного уровня, оценки от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно ухудшилось).
Шкала общего клинического впечатления – степень тяжести (CGI-S) использовалась врачом для регистрации тяжести заболевания на момент оценки, с оценками от 1 (нормальное состояние, отсутствие болезни) до 7 (у наиболее тяжело больных пациентов)⁷.
Разница в оценках по шкале CGI-I на 26 неделе исследования была статистически значимой в пользу карипразина (2,53) по сравнению с рисперидоном (2,89; P <0,0001), и частота ответа CGI-I (улучшилась на 1 балл (очень значительно) или 2 балла (значительно)) была значительно выше у пациентов, получавших карипразин (48,5%), чем у пациентов, получавших рисперидон (34,1%; P= 0,0003).
Кроме того, облегчение тяжести заболевания было продемонстрировано за счет существенной разницы в среднем изменении показателей относительно исходных значений по шкале CGI-S для карипразина в сравнении с рисперидоном (карипразин = -0,95; рисперидон = -0,74; LSMD = -0,21 [-0,36, -0,06]; P = 0,0052)¹.

Для того, чтобы облегчение негативных симптомов считалось клинически значимым, оно должно изменить качество жизни пациента². У пациентов, которым сложно поддерживать должный уровень повседневной деятельности, производительности труда, отношений и социализации, восстановление функционирования ожидается в результате купирования негативных симптомов шизофрении³.
Результаты описанных выше функциональных и общих измерений, полученные в ходе изучения лечения карипразином и рисперидоном, обосновывают ожидание того, что улучшение негативных симптомов при применении карипразина клинически значимо¹.
Улучшение функционирования может в значительной степени способствовать реабилитации пациентов и появлению возможности их участия в общественных программах в сфере психического здоровья. Что может помочь нормализовать самочувствие и качество жизни больных шизофренией.

Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте: www.grls.rosminzdrav.ru