Посетите этот раздел

Для врачей

Для всех

Пациенты с «терапевтическим компромиссом»: недостаточная действенность терапии

    В настоящем разделе

     

    Характеристики

    Некоторые пациенты с «терапевтическим компромиссом» испытывают сложности в лечении, которые связаны либо с неэффективностью самого нейролептика, либо с несоблюдением режима лечения1. Обычно таким больным требуется смена антипсихотического препарата2. В этой популяции пациентов отмечается нестабильность основного заболевания и высокий риск развития рецидива, что обусловлено неудовлетворительным соблюдением режима лечения даже теми пациентами, у которых в целом наблюдается хороший ответ на терапию1. В эту популяцию также входят пациенты с резистентностью к терапии, у которых улучшения состояния не наступает вследствие неэффективности применяемого лекарственного средства2.
    Неудовлетворительный ответ на лечение нейролептиками
    Неудовлетворительный ответ на лечение нейролептиками наблюдается у 20‒30 % пациентов3 и предполагает наличие стойких и инвалидизирующих позитивных, негативных и аффективных симптомов, а также незначительное улучшение психосоциального функционирования пациента либо отсутствие такого1.

    Другие факторы
    Несоблюдение режима лечения, приводящее к «терапевтическому компромиссу», может также объясняться сложным графиком приема лекарственных средств, неверной информацией о нейролептике, сомнениями в отношении фармакотерапии в целом и недооценкой тяжести заболевания1. В среднем 50 % пациентов не соблюдают режим применения перорального антипсихотического препарата4 и принимают 58 % от рекомендованного количества (диапазон: 24‒90 %)5.

    Лечение

     

    Регулирование ответа на лечение: эффективность широкого спектра
    В современной клинической практике требуется дальнейшее снижение тяжести широкого спектра симптомов, включая позитивные, негативные, когнитивные и аффективные симптомы, а также психосоциальное функционирование6. Кроме того, необходимо разработать действенные методы лечения пациентов с резистентностью к терапии2. Помимо потенциальной смены антипсихотического препарата, таким больным необходима психосоциальная помощь как дополнение к фармакотерапии6. Например, установлено, что обучение социальным навыкам способствует снижению тяжести позитивных и негативных симптомов, RGN может снизить позитивные симптомы, а терапия по восстановлению когнитивных функций уменьшает дефицит когнитивных функций (например, внимания, памяти исполнительного функционирования)6.

    Регулирование других факторов: повышение приверженности лечению
    Благодаря психологическому обучению пациенты и их родственники получают глубокие знания о шизофрении, в частности об этиологии, течении, лечении. Цель этого метода — повысить приверженность пациентов лечению, объяснив важность приема лекарственных средств и других вмешательств, а также значение тяжести заболевания и пагубных последствий несоблюдения режима лечения6. Кроме того, следует упростить схему применения препаратов для тех пациентов, которые не соблюдают режим из-за его сложности1.

    Место карипразина в лечении пациентов с «терапевтическим компромиссом»

    Регулирование ответа на лечение: эффективность широкого спектра
    Установлено, что в отличие от плацебо лечение карипразином сопровождается эффективным снижением тяжести всех 5 доменов симптомов шизофрении (позитивных, негативных, тревожности/депрессии, неконтролируемой враждебности/возбуждения, дезорганизации мышления). Это делает препарат ценным методом лечения для пациентов, у которых «терапевтический компромисс» связан с низкой эффективностью нейролептика7.


    Листок-вкладыш и общая характеристика лекарственного средства Реагила https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=888732b8-f07d-4c3c-ab9c-e4e9c65b119e.


    Известно, что карипразин эффективнее плацебо по показателю снижения общей тяжести негативных симптомов: благоприятный эффект наблюдался для 6 из 7 субдоменов7.


    Эти сведения дополнительно подтверждаются данными специально разработанного исследования, в котором изучали эффективность карипразина при лечении негативных симптомов шизофрении по сравнению с рисперидоном. Результаты подтвердили, что уменьшение тяжести симптомов и улучшение функционирования пациентов с негативными симптомами было статистически значимо более выраженным при применении карипразина, чем при использовании рисперидона8.


    Лечение карипразином характеризовалось статистически значимым превосходством по сравнению с плацебо по показателю снижения общей тяжести аффективных симптомов (тревожности/депрессии)7.


    Прием карипразина обеспечивал статистически значимо более выраженное улучшение качества жизни по сравнению с плацебо9.

    Регулирование других факторов: повышение приверженности лечению, минимизация риска развития рецидива
    Карипразин характеризуется длительным периодом полувыведения, в основном благодаря активному метаболиту дидезметилкарипразину (DDCAR), который имеет продолжительный период полувыведения (1‒3 недели)10. Прогнозируемая концентрация общего карипразина в плазме крови, наблюдаемая в исследованиях, предполагает, что у пациентов, прекративших лечение, выраженная занятость D2-рецепторов сохраняется через 2 недели, а умеренно выраженная занятость тех же рецепторов — через 4 недели после приема последней дозы; более того, занятость D3-рецепторов остается существенной через 2 и 4 недели после приема последней дозы карипразина10. Таким образом, поскольку карипразин выводится из организма в течение 3‒4 недель, у пациентов не развивается рецидив, если они пропускают прием нескольких доз из-за неудовлетворительного соблюдения режима лечения10.

    Время до развития рецидива в группе применения карипразина было статистически значимо более длительным, чем в группе плацебо (p = 0,001). В частности, 25-й процентиль времени до развития рецидива составил 92 дня в группе плацебо по сравнению с 224 днями в группе применения карипразина11.


    С точки зрения профилактики рецидивов шизофрении длительное лечение карипразином было статистически значимо более эффективным, чем применение плацебо: в группе, получавшей карипразин, рецидив развился у 24,8 % пациентов, тогда как в группе плацебо это значение достигло 47,5 %11.


    Лечение карипразином у пациентов с подострыми симптомами шизофрении было статистически значимо более эффективным, чем применение плацебо, по критерию долгосрочной профилактики рецидивов12.


    Применение карипразина сопровождалось статистически значимым увеличением длительности устойчивой ремиссии и повышением вероятности поддержания ремиссии в течение ≥ 6 месяцев подряд по сравнению с плацебо12.


    Применение карипразина у пациентов с острым заболеванием сопровождалось стойким функциональным улучшением на этапе стабилизации. Это улучшение сохранялось со временем11.


    Смена препарата
    Пациентам с «терапевтическим компромиссом» может быть показана более медленная смена препаратов, а также более постепенное перекрестное титрование1. Еженедельное увеличение дозы карипразина на 1,5 мг соответствует более медленной схеме повышения дозы этого препарата у пациентов со стабилизацией шизофрении8. При этом для смены препаратов у пациентов со стабилизацией заболевания рекомендуется снижение дозы предыдущих антипсихотических препаратов в любой момент времени (1 неделя13, 2 недели8, 3 недели13) в период до 4 недель13, включая параллельное применение препаратов в полных дозах в течение определенного времени14.


    Листок-вкладыш и общая характеристика лекарственного средства Реагила https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=888732b8-f07d-4c3c-ab9c-e4e9c65b119e.

    Источники:

    1. Bobo, W. Switching Antipsychotics: Why, When, and How? Psychiatr. Times 30, (2013).
    2. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Psychosis and schizophrenia in adults: prevention and management. NICE (2014).
    3. Ackenheil, M. & Weber, K. Differing response to antipsychotic therapy in schizophrenia: Pharmacogenomic aspects. Dialogues Clin. Neurosci. 6, 71–77 (2004).
    4. Bebbington, P. E. The content and context of compliance. Int. Clin. Psychopharmacol. 9, 41–50 (1995).
    5. Cramer, J. & Rosenheck, R. Compliance with medication in psychiatry and physical disorder. Psychiatric Services vol. 49 196–201 (1998).
    6. Haller, C. S., Padmanabhan, J. L., Lizano, P., Torous, J. & Keshavan, M. Recent advances in understanding schizophrenia. F1000Prime Rep. 6, 1–11 (2014).
    7. Marder, S. et al. Efficacy of cariprazine across symptom domains in patients with acute exacerbation of schizophrenia: Pooled analyses from 3 phase II/III studies. Eur. Neuropsychopharmacol. 29, 127–136 (2019).
    8. Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
    9. Kahn, R. Effects of Cariprazine on Health‑Related Quality of Life in Patients with Schizophrenia. Am. Psychiatr. Assoc. Annu. Meet. Poster Present.
    10. Correll, C. U. et al. Relationship between the timing of relapse and plasma drug levels following discontinuation of cariprazine treatment in patients with schizophrenia: Indirect comparison with other second-generation antipsychotics after treatment discontinuation. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 15, 2537–2550 (2019).
    11. Durgam, S. et al. Long-term cariprazine treatment for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr. Res. 176, 264–271 (2016).
    12. Correll, C. U. et al. Long-term remission with cariprazine treatment in patients with schizophrenia: A post hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled, relapse prevention trial. J. Clin. Psychiatry 80, 1–7 (2019).
    13. Stahl, S. M. Prescriber’s Guide: Antipsychotics (Stahl’s Essential Psychopharmacology). (Cambridge University Press, 2017).
    14. Fagiolini, A., Brugnoli, R., Di Sciascio, G., De Filippis, S. & Maina, G. Switching antipsychotic medication to aripiprazole: Position paper by a panel of Italian psychiatrists. Expert Opin. Pharmacother. 16, 727–737 (2015)”

     

    Login to Unlock

    Биполярное аффективное расстройство…Биполярное аффективное расстройство…

    Депрессия – ключевой диагностический критерий БАР, узнаваемая черта биполярного расстройства I типа. Пациенты находятся в состоянии депрессии в три раза дольше,Депрессия – ключевой диагностический критерий БАР, узнаваемая черта биполярного расстройства I типа. Пациенты находятся в состоянии депрессии в три раза дольше,

    читать далее…
    Login to Unlock

    Биполярное расстройство I и II типаБиполярное расстройство I и II типа

    Биполярные расстройства I и II типа — разные заболевания, имеющие некоторое сходство. Симптомы депрессии у пациентов с обоими заболеваниями одинаковы. Эти два зБиполярные расстройства I и II типа — разные заболевания, имеющие некоторое сходство. Симптомы депрессии у пациентов с обоими заболеваниями одинаковы. Эти два з

    читать далее…

     

    Showing 0 result(s).
    Please log in to see 0 more result(s).