Действие препарата Реагила® на первичные и вторичные негативные симптомы шизофрении
- Применение карипразина может позволить облегчать широкий спектр симптомов шизофрении, в том числе негативные симптомы шизофрении 1,5,7.
- Как было показано в исследовании, посвященном действию карипразина на пациентов с негативными симптомами шизофрении, облегчение негативных симптомов при лечении карипразином наступает независимо от купирования позитивных симптомов шизофрении1.
- Обеспечение контроля над негативными симптомами при применении карипразина также не взаимосвязано с облегчением депрессивных симптомов1.
- Контроль негативных симптомов также не связан с устранением экстрапирамидных расстройств (ЭПС)1.
В настоящем разделе:
Проблема псевдоспецифичности
Карипразин – это первый и единственный антипсихотический препарат, эффективность которого была продемонстрирована в крупномасштабном исследовании, специально разработанном для оценки влияния лечения на больных шизофренией с преобладающими стойкими негативными симптомами1. Ряд антипсихотических препаратов может более значимо облегчать негативные симптомы шизофрении в сравнении с плацебо или другими антипсихотиками, что было показано в исследованиях, где рассматривались все симптомокомплексы шизофрении2.
В чем разница?
К сожалению, купирование негативных симптомов, которые возникают во время обострения шизофрении, неоднозначно демонстрирует действенность лечения негативных симптомов шизофрении при применении того или иного антипсихотика. Трудности оценки связаны с тем, что негативные симптомы шизофрении можно разделить на первичные (истинные проявления шизофрении) и вторичные негативные симптомы (явления, возникающие из-за влияния ряда факторов: позитивные симптомы, появление побочных эффектов антипсихотической терапии). Включение пациентов с вторичными негативными симптомами в клинические исследования препаратов приводит к трудностям трактовки результатов и их неправильной интерпретации. Может наблюдаться непрямое терапевтическое действие препарата на негативные симптомы шизофрении.
Если пациенты нестабильны и присутствуют вторичные негативные симптомы, есть вероятность того, что видимое облегчение негативных симптомов связано с одновременным купированием симптомов, характерных для других доменов (например, депрессии, психоза, экстрапирамидальных симптомов). Реального облегчения негативных симптомов как таковых не происходит3.
Это явление называется псевдоспецифичностью.
Каким образом могут быть продемонстрированы подлинные эффекты лечения негативных симптомов?
Тщательно разработанная тактика исследования, направленного на оценку негативных симптомов шизофрении, должна позволить увидеть процесс реального воздействия препарата на негативные симптомы шизофрении, исключая действие на симптомы других доменов4.
Это может быть достигнуто за счет применения ряда критериев включения и исключения, а также тактики оценки результатов, направленных на выявление изменений в симптомах, которые могут объяснить влияние препарата на первичные или вторичные симптомы шизофрении.
В исследовании влияние карипразина на негативные симптомы шизофрении приняли участие взрослые пациенты (18-65 лет) с подтвержденным диагнозом «шизофрения», с преобладающими негативными симптомами шизофрении и почти не выраженными позитивными симптомами. Были соблюдены жесткие принципы включения пациентов в исследуемую группу для того, чтобы проследить изменение именно первичных негативных симптомов в ответ на применение препарата1.
| Общие критерии включения1 |
| Пациенты должны были находиться в стабильном состоянии в течение периода не менее 6 месяцев до скрининга (без госпитализации, выраженных обострений или тюремного заключения) |
| Преобладающие негативные симптомы в течение 6 месяцев (на основании медицинских записей или суждения исследователя) |
| Оценка факторов негативных симптомов по шкале PANSS (PANSS-FSNS) ≥24 на момент скрининга и в течение вводного периода |
| Оценка ≥4 не менее чем по 2 из 3 основных показателей негативных симптомов по шкале PANSS (притупленный аффект, пассивное или апатичное состояние, социальное отчуждение, отсутствие спонтанности и плавного потока речи) |
| Отклонение результатов оценки по шкале PANSS-FSNS менее чем на 25% от оценки на момент скрининга в течение вводного периода |
| Общие критерии исключения |
| Нестабильное состояние |
| Оценка факторов позитивных симптомов по шкале PANSS (PANSS-FSPS) ≥16 |
| Повышение оценки по шкале PANSS-FSPS на 25% или более в течение вводного периода |
| Специальные критерии исключения для оценки псевдоспецифичности |
| Позитивные симптомы: оценка ≥4 по 2 или более показателям оценки позитивных симптомов PANSS: бред, галлюцинаторное поведение, чувство собственного величия, подозрительность или необычное содержание мыслей |
| Умеренные или тяжелые депрессивные симптомы: депрессии: общий балл ≥6 по Шкале оценки шизофрении Калгари (CDSS) |
| Клинически значимый паркинсонизм: исследователь поставил >3 баллов по сумме первых восьми показателей шкалы Симпсона-Ангус (SAS) |
Купирование негативных симптомов1
Никаких различий между действием карипразина и рисперидона в изменениях оценки по шкале PANSS-FSPS относительно исходных значений не наблюдалось. Это свидетельствует о том, что результаты оценки негативных симптомов не связаны с улучшением позитивных симптомов.
Среднее изменение псевдоспецифических параметров относительно исходных значений
Полученные результаты исключают косвенные эффекты, связанные с влиянием приема препарата на позитивные, депрессивные или экстрапирамидные симптомы, ведущие к опосредованному купированию негативных симптомов. Это указывает на тот факт, что облегчение негативных симптомов с помощью карипразина нельзя считать псевдоспецифическим эффектом8.
Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте www.grls.rosminzdrav.ru.
Источники:
- Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
- Krause, M. et al. Antipsychotic drugs for patients with schizophrenia and predominant or prominent negative symptoms: a systematic review and meta-analysis. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 268, 625–639 (2018).
- Buchanan, R. W., Breier, A., Kirkpatrick, B., Ball, P. & Carpenter, W. T. Positive and negative symptom response to clozapine in schizophrenic patients with and without the deficit syndrome. Am. J. Psychiatry 155, 751–760 (1998).
- Marder, S. R., Daniel, D. G., Alphs, L., Awad, A. G. & Keefe, R. S. E. Methodological issues in negative symptom trials. Schizophr. Bull. 37, 250–254 (2011).
- Durgam, S. et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152, 450–457 (2014).
- Kane, J. M. et al. Efficacy and Safety of Cariprazine in Acute Exacerbation of Schizophrenia: Results from an International, Phase III Clinical Trial. J. Clin. Psychopharmacol. 35, 367–373 (2015).
- Durgam, S. et al. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: A fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76, e1574-82 (2015).
- Reagila SmPC. Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019.
Lancet
Монотерапия карипразином и рисперидоном при лечении преобладающих негативных симптомов у пациентов с шизофренией: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование
Реагила: действие на негативные сим…Реагила: действие на негативные сим…
(Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019) Негативные симптомы шизофрении могут возникать в виде первичных симптомов – основа патофизиологии шизофрении, либо в видеНегативные симптомы шизофрении могут возникать в виде первичных симптомов – основа патофизиологии шизофрении, либо в виде вторичных симптомов, которые связаны и
Далее…Препарат Реагила: ежедневный контро…Препарат Реагила: ежедневный контро…
(Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019) Облегчение негативных симптомов шизофрении должно сопровождаться улучшением качества жизни пациента, в этом случае лечениОблегчение негативных симптомов шизофрении должно сопровождаться улучшением качества жизни пациента, в этом случае лечение можно признать успешным (2). Стойкие
Далее…