С целью обсуждения проблем, связанных с современными стратегиями ведения пациентов с психозом, на симпозиуме, проведенном в рамках 29-го Ежегодного виртуального конгресса Европейской ассоциации психиатров (EPA) в 2021 г., было представлено три презентации, посвященные последним данным исследований в области прогнозирования результатов лечения психотических расстройств.
Модерацией этой сессии занимались профессор Матей Орешич (Matej Orešič) из Университета Эребру и Филипп Макгуайр (Phillip McGuire), профессор психиатрии и когнитивной нейробиологии Королевского колледжа Лондона. В рамках сессии был рассмотрен ряд тем — от нейровизуализации и машинного обучения до последних достижений в метаболомике, связанных с прогнозированием течения шизофрении.
Среди докладчиков были доктор Майя Линдгрен (Maija Lindgren) из Финского института здравоохранения и социального обеспечения, доцент кафедры психиатрии Миланского университета профессор Пауло Брамбилла (Paulo Brambilla) и профессор Матей Орешич, которые поделились данными своих исследований и опытом в соответствующих областях, а также соображениями о том, как их можно будет использовать в будущем.
Симпозиум начался с лекции доктора Майи Линдгрен, в которой она рассказала о важности прогнозирования результатов лечения у пациентов с первым психотическим эпизодом, при этом основное внимание уделялось кардиометаболическим исходам и полезным биомаркерам.

Доктор Линдгрен начала свое выступление, подчеркнув, что при первом психотическим эпизоде результаты лечения у разных пациентов могут значительно варьироваться и что помочь врачам определить подходящую стратегию терапии могут несколько прогностических маркеров.
Доктор Линдгрен и ее команда из Хельсинки провели исследование с участием 97 молодых лиц с первым психотическим эпизодом, с оценкой выраженности их симптоматики через 2 и 12 месяцев после начала лечения¹. Исследователи установили, что на результат 1-летнего лечения больше всего влияли когнитивные нарушения, которые присутствовали в начале лечения, — даже в большей степени, чем положительная и аффективная симптоматика². Однако, как подчеркнула доктор Линдгрен, с негативной симптоматикой дело обстояло иначе².
В рамках аналогичного исследования было установлено, что прогностическим фактором снижения частоты ремиссии через 1 год от начала лечения является наличие более тяжелых симптомов обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), тогда как более высокий уровень тревожности был связан с более хорошими функциональными исходами³.
Затем доктор Линдгрен перешла к обсуждению кардиометаболических нарушений у пациентов с психозом. Известно, что сердечно-сосудистые заболевания и нарушения обмена веществ связаны с воспалением, при этом, как отметила доктор Линдгрен, при первом психотическом эпизоде присутствует системное воспаление низкой интенсивности. Поэтому кардиометаболические проблемы нельзя упускать из виду⁴. Доктор Линдгрен и ее исследовательская группа изучали роль C-реактивного белка (СРБ), как суррогатного маркера воспаления низкой интенсивности, и окружности талии в качестве прогностических факторов при психозе. Они обнаружили, что после первого психотического эпизода содержание СРБ увеличилось в 2,5 раза, несмотря на то, что на исходном уровне увеличения не наблюдалось, при этом при более высоких значениях окружности талии отмечалось усугубление имеющегося воспаления низкой интенсивности⁴. Эти данные помогают нам лучше понять риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции и найти точки соприкосновения различных исходов, которых следует ожидать у пациентов с психотическими расстройствами.
Также, как указала доктор Линдгрен, в своем исследовании они установили, что другие факторы, по всей видимости, обладают менее выраженной прогностической значимостью, чем считалось ранее; по сравнению с негативными симптомами роль аффективной и позитивной симптоматики в прогнозировании результатов 1-летнего лечения является довольно небольшой². Кроме того, имеются неопубликованные данные исследования, указывающие на то, что употребление марихуаны, как в недавнем периоде, так и в любой момент в течение жизни, не является прогностическим фактором когнитивных исходов.
Подводя итог, следует отметить, что исследования доктора Линдгрен и других специалистов в этой области важны для дальнейшего улучшения понимания различных прогностических факторов при первом психотическом эпизоде и достижения лучших клинических и функциональных исходов у пациентов в будущем. Применяя целостный подход к лечению, в рамках которого учитываются возможные нарушения со стороны обмена веществ и сердечно-сосудистой системы, специалисты в соответствующей области могут ожидать улучшения результатов лечения по мере достижения все большего прогресса в исследованиях.

Второй доклад сделал доцент кафедры психиатрии Миланского университета профессор Брамбилла. Темой доклада стали достижения в области машинного обучения — ценного инструмента, который все чаще используется в области психиатрии. По своей сути машинное обучение относится к способности компьютеров к обучению и выполнению действий без наличия четких программ, после введения в них набора данных, необходимых для обучения¹. Важно отметить, что за последние годы на основе подобных методик были разработаны сложные инструменты, которые могут помочь при проведении психиатрической оценки и улучшить наше понимание определенных состояний головного мозга.
В качестве пояснения профессор Брамбилла представил недавно разработанный его командой новый подход к морфометрии при анализе формы, который сочетает в себе передовые методы классификации с геометрическими характеристиками. Этот подход позволяет обнаруживать аномалии морфологии поверхности головного мозга, при этом основной целью его использования является улучшение точности разделения пациентов на тех, кто страдает шизофренией, и тех, у кого нет этого заболевания⁵. Согласно полученным результатам, точность программы составляет до 86 %, что указывает на то, что эта методика является перспективным инструментом в диагностике шизофрении.
Другая методика, называемая спектральным анализом формы, также направлена на обнаружение аномалий морфологии у пациентов с шизофренией.
В рамках доклада профессор Брамбилла представил новый дескриптор формы, который способен кодировать морфометрические характеристики изображений головного мозга с помощью методов диффузионной геометрии⁶. Этот подход можно использовать для разработки универсальной сигнатуры и разделения пациентов на тех, у кого присутствует шизофрения, и тех, у кого она отсутствует, на основе данных магнитно-резонансной томографии (МРТ)⁶. По сравнению с другими методами описания форм точность методики, разработанной профессором Брамбиллой и его командой, составляет до 83 % по показателю выявления пациентов с шизофренией, что было установлено по результатам изучения 60 МРТ-изображений⁷.
Когда речь заходит о достижениях в области нейровизуализации, пациенты с первым психотическим эпизодом представляют особый интерес, поскольку при работе с ними отсутствуют такие вмешивающиеся факторы, как влияние лекарственных препаратов и длительного присутствия заболевания⁷. Чтобы пояснить это, профессор Брамбилла рассказал о новом методе, основанном на многоядерном обучении, то есть о методе машинного обучения с использованием заранее установленного количества ядер, который предоставляет расширенные возможности классификации по сравнению с более часто используемыми методами⁸. Полученные результаты свидетельствовали не только о том, что эта методика обеспечивает высокую точность распознавания на уровне более 90 %, но также о том, что у пациентов с первым психотическим эпизодом имеются нарушения в определенных областях правого полушария, включая префронтально-лимбическую сеть (ПЛС), что позволяет улучшить понимание этиологии этого сложного заболевания⁸.
Данные исследования указывают на то, что эффективность классификации можно улучшить, приняв во внимание искажающие факторы. Профессор Брамбилла определил, что состояние различных областей головного мозга, включая лобно-теменной объем головного мозга и объем миндалины, а также иммуномаркеры следует рассматривать как потенциальные маркеры для прогнозирования у пациентов с первым психотическим эпизодом⁸.
Профессор отметил, что по мере совершенствования методик будет появляться все больше возможностей интегрирования техник машинного обучения с когнитивной и генетической оценкой для улучшения прогнозирования ответа на лечение и его результатов.

В рамках последнего доклада профессор Орешич из Университета Эребру провел обсуждение таких вопросов, как использование метаболомики при шизофрении и лечение различных сопутствующих заболеваний, которые часто встречаются при этом расстройстве. Свое выступление он начал, отметив, что с появлением современных научных методик наше понимание того, какие системы вовлечены в патологический процесс при шизофрении, значительно улучшилось. У лиц с шизофренией постоянно наблюдаются такие сопутствующие нарушения обмена веществ, как ожирение, отклонение липидного профиля от нормы и сахарный диабет 2-го типа⁹. И хотя остается неясным, почему существует этот риск, профессор Орешич предполагает, что он может быть связан как с побочными эффектами лечения нейролептиками, так и с изменениями метаболизма, которые происходят при психотических расстройствах.
По данным опорного исследования профессор Орешич и его команда установили, что у лиц с шизофренией наблюдается значимо более высокое содержание насыщенных триглицеридов и других кластеров малых молекул, связанных с регуляцией уровня глюкозы в организме¹⁰. Эти данные указывают на то, что при шизофрении присутствуют определенные метаболические нарушения, что, в свою очередь, говорит в поддержку использования метаболомики как мощного инструмента в исследованиях психических заболеваний.
Далее профессор Орешич перешел к обсуждению роли определения профиля метаболитов при его использовании в качестве инструмента для выявления пациентов с психотическими расстройствами с наибольшим риском развития сопутствующих нарушений обмена веществ. Известно, что у пациентов, получающих нейролептики, имеется повышенный риск увеличения массы тела и развития кардиометаболических нарушений. Однако снизить эти риски может индивидуальный подход к лечению пациентов.
В недавнем исследовании роли клеточных липидов в биологических системах, проводившемся на большой выборке, использовались техники липидомики для анализа образцов сыворотки крови здоровых добровольцев из контрольной группы и пациентов с первым психотическим эпизодом¹¹. Профессор Орешич и его команда обнаружили, что увеличение массы тела сопровождается увеличением содержания липидов, связанных с повышенным содержанием жира в печени у пациентов с психотическими расстройствами, что является полезным метаболомическим инструментом для оценки риска развития сопутствующих кардиометаболических нарушений¹¹.