Сессия по теме «Сложные взаимосвязи между терапевтическими вмешательствами, нейроанатомией и когнитивными функциями при больших психозах» была проведена профессорами Паоло Брамбилла (Paolo Brambilla) и Кэрри Берден (Carrie Bearden) в рамках Виртуального конгресса Европейской ассоциации психиатров (EPA) 2021 г. Участники сессии пытались ответить на вопрос, каким образом связаны лечение, нейроанатомия, психопатология и когнитивная сфера при больших психозах.
Докладчики, включая ведущих и профессора Жаира Соареса (Jair Soares), подчеркнули важность улучшения не только методов терапии, но и качества жизни больных, которое часто снижается вследствие когнитивных симптомов. Современной науке хорошо известно, что у пациентов с тяжелыми психическими расстройствами, такими как шизофрения, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, наблюдаются изменения анатомии мозга, а также снижение нейрокогнитивных функций¹. Кроме того, недавно было доказано, что усиление нейропротекторных механизмов и применение противовоспалительных средств обеспечивает благоприятный эффект при этих заболеваниях². В частности, были представлены результаты исследований по подтверждению концепции эффективности аспирина и противовоспалительных средств при лечении пациентов с депрессивным эпизодом биполярного расстройства.

Заведующий кафедрой психиатрии и поведенческих наук Медицинского центра Техасского университета в Хьюстоне профессор Жаир Соарес начал свое выступление, уточнив, что биполярное расстройство — это гетерогенное заболевание и, следовательно, оно требует комплексного лечения, которое одновременно учитывает многомерность болезни и сопутствующие патологические состояния³.
Важно отметить, что, согласно результатам последних исследований, воспаление может быть одним из связующих звеньев указанной многомерности, которое опосредует ряд основных патофизиологических изменений, включая изменения в головном мозге. Действительно, изменения объема головного мозга достаточно часто встречаются при разных психических расстройствах, таких как депрессия⁴. Считается, что подобное изменение связано с вызванным стрессом микроповреждением нейронов, которое запускает реакцию восстановления. Реакция включает нейровоспалительную фазу, необходимую для удаления клеточного детрита, и фазу спонтанной регенерации тканей с участием нейротрофинов и стимуляцией нейрогенеза⁴. Такой ответ может быть связан и с хроническим воспалением⁵.
Профессор Соарес продолжил доклад, подчеркнув, что воспалению уделяется все больше внимания в области исследований депрессивного эпизода биполярного расстройства, и в настоящее время предложено несколько гипотез для объяснения этой взаимосвязи, включая изменение уровня периферических цитокинов⁷. С другой стороны, не исключена вероятность патологической реорганизации связей в головном мозге, что подтверждается результатами МРТ, которые указывают на структурные изменения коры головного мозга у пациентов с биполярным расстройством, а именно уменьшение ее толщины в лобной, медиальной теменной и затылочной зонах⁸.
Продолжая выступление, профессор Соарес напомнил, что при биполярном расстройстве важно начинать лечение на раннем этапе заболевания, поскольку оно более эффективно. Кроме того, он отметил, что, хотя в настоящее время для лечения биполярного расстройства одобрено несколько препаратов, методы нелекарственной терапии также считаются многообещающими.
Например, благоприятные результаты наблюдались при использовании аэробных и силовых упражнений⁹. Что касается воспаления, профессор рассказал об интересных данных, которые были получены при применении противовоспалительных средств, например целекоксиба и нестероидных противовоспалительных препаратов¹⁰. Кроме того, в исследованиях по оценке лечения депрессивного эпизода биполярного расстройства миноциклином и аспирином также получены перспективные результаты, как и при применении антагониста ФНО инфликсимаба для лечения терапевтически резистентной депрессии^11,12.
В заключительной части профессор Соарес еще раз отметил, что у пациентов с депрессивным эпизодом биполярного расстройства воспаление может быть ключевым медиатором как церебральных, так и системных патологических изменений, и, следовательно, важной потенциальной мишенью терапии, о чем свидетельствуют первые результаты клинических исследований.

После выступления профессора Соареса профессор Паоло Брамбилла, заведующий кафедрой психиатрии Миланского университета, рассказал о применении антипсихотических препаратов пролонгированного действия (АППД). Свое выступление он начал с описания преимуществ АППД, например, поддержания терапевтической концентрации препарата в течение нескольких недель, что минимизирует риск несоблюдения режима лечения и частоту развития рецидивов, а также обеспечивает долгосрочные клинические преимущества¹³. Кроме того, АПДД способствуют повышению качества жизни, достижению ремиссии и, наконец, восстановлению, что является важнейшей долгосрочной целью лечения¹³.
В этой связи профессор Брамбилла отметил, что в последнее время миелин (жироподобное вещество, окружающее аксоны нервных клеток) находится в центре внимания исследователей по нескольким причинам.
Во-первых, все больше данных свидетельствуют о том, что миелин участвует в процессах, описанных в гипотезе «нарушения межнейрональных связей». Согласно этой гипотезе, при шизофрении взаимодействие между многочисленными нейронными сетями и отделами мозга может нарушаться, что, в свою очередь, служит основой патофизиологических изменений в центральной нервной системе¹⁴.
Во-вторых, недостаток белого вещества коррелирует с патогенезом психоза, что подтверждается результатами исследований с применением диффузионно-взвешенной МРТ¹⁴.
В следующей части выступления профессор описал данные исследования, в котором использовали диффузионно-тензорную визуализацию миелина, или МР-трактографию — метод магнитного резонанса, который позволяет оценить характеристики миелина и изменения его содержания в головном мозгеin vivo¹⁵. Цель исследования состояла в том, чтобы выяснить, коррелируют ли изменения клинической симптоматики с изменениями миелина¹⁵. В частности, у 10 пациентов с психозами исходно и через 12 месяцев терапии АППД была проведена МР-трактография 36 областей мозга, вызывающих интерес¹⁵. Важно отметить, что наблюдались значительные изменения миелиновой водной фракции, которые коррелировали со снижением тяжести клинической симптоматики¹⁵.
В завершение своего доклада профессор Бромбилла отметил, что, согласно полученным данным, АППД могут улучшать «траекторию миелинизации» у пациентов с первым эпизодом шизофрении и оказывают благоприятное действие на когнитивные функции. Учитывая вышесказанное, соблюдение режима терапии, обеспечиваемое АППД, может быть основой изменения траектории миелинизации в головном мозге, а восстановление пациента после применения АППД представляется более выраженным.

Ранее профессор Ллорка (Llorca) указывал, что, согласно клиническим рекомендациям, антипсихотическая монотерапия считается предпочтительной, а антипсихотической полипрагмазии, по возможности, следует избегать. Эти выводы основываются на результатах высококачественных исследований, посвященных лечению острых состояний. Однако данные крупномасштабного наблюдательного исследования, выполненного профессором Тихонен (Tiihonen) и соавт., предполагают, что определенные комбинации двух нейролептиков с разными профилями связывания рецепторов могут оказаться более эффективными, чем монотерапия, с точки зрения предупреждения повторных госпитализаций и поддерживающего лечения шизофрении⁴.

Доцент кафедры клинической психологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (США) профессор Кэрри Берден начала последнее выступление на симпозиуме, представив данные нового проекта Пайса (Paisa Project)¹⁶. Это интересное исследование, в котором анализировали взаимосвязь между генетическими факторами риска и тяжелыми психическими заболеваниями на уровне диагноза, определенных симптомов и количественных характеристик, которые могут указывать на ключевые нарушения¹⁶. Цель исследования заключалась в том, чтобы изучить дименсиональные признаки, которые точнее отражают биологические причины заболевания в рамках определенной диагностической категории¹⁶. Это было исследование типа «случай — контроль», в ходе которого случаи тяжелых психических заболеваний, включающих шизофрению, биполярное расстройство I и II типов и большое депрессивное расстройство, подтверждались данными электронных медицинских карт¹⁶. У всех участников была проведена оценка показателей скорости и точности выполнения компьютеризированных нейрокогнитивных тестов Пенсильванского университета (PCNB). Кроме того, исследователи анализировали 5 доменов нейрокогнитивных функций (исполнительная деятельность, память, комплексная когниция, социальная когниция, сенсомоторные навыки).
Описывая результаты, профессор Берден подчеркнула, что у пациентов с биполярным расстройством I типа и шизофренией наблюдались схожие нарушения точности и скорости выполнения тестов, предназначенных для оценки доменов когнитивных функций¹⁶. Напротив, результаты пациентов с биполярным расстройством II типа и большим депрессивным расстройством в целом соответствовали показателям контрольной группы и свидетельствовали о незначительном снижении исполнительного функционирования и социальной когниции¹⁶. Профессор отметила, что трехфакторная модель (психоз, мания и депрессия) лучше всего отражает данные о симптомах¹⁶. Результаты исследования также указывают на то, что после корректировки с учетом диагноза, показателя IQ в преморбидном периоде и тяжести заболевания, высокие оценки психотических симптомов в течение жизни были связаны со снижением точности и скорости в тестах когнитивных функций, в то время как высокие оценки депрессии были сопряжены с повышением точности в тестах социальной когниции¹⁶.
Профессор Берден завершила свое выступление замечанием, что профиль нейропсихологических нарушений у таких пациентов соответствовал одному из двух вариантов в зависимости от диагноза (шизофрения и биполярное расстройство I типа или большое депрессивное расстройство и биполярное расстройство II типа)¹⁶. Более того, снижение когнитивных функций не объяснялось текущей тяжестью симптомов или применением лекарственных средств, а диагноз и симптомы, наблюдаемые в течение жизни, по-видимому, относительно независимо влияли на когнитивное функционирование¹⁶. Важно отметить, что исследование позволило выявить ряд общих факторов риска, предрасполагающих как к психозу, так и к снижению когнитивных функций, в рамках всех категорий тяжелых психических расстройств¹⁶. Наконец, заглядывая в будущее, можно предположить, что генетические исследования всех заболеваний помогут создать нозологическую классификацию тяжелых психических расстройств, более обоснованную с биологической точки зрения.