Пациентов старше 65 лет не включали в клинические исследования карипразина¹ по соображениям безопасности, связанным с применением антипсихотических препаратов у пожилых людей, из-за повышенного риска сердечно-сосудистых² и цереброваскулярных заболеваний¹, а также почечной и печеночной недостаточности, высокого риска смерти (особенно при деменции)^1,2 и полипрагмазии^3,4.
В японском исследовании в группу карипразина было включено всего 17 пациентов старше 65 лет. В остальных исследованиях шизофрении пациенты старше 65 лет не участвовали. Учитывая малое количество пациентов, выводы сделать невозможно¹.
Применение карипразина у пожилых пациентов с деменцией не изучалось. Ввиду повышенного риска общей смертности назначать препарат пациентам пожилого возраста с деменцией не рекомендуется¹.
В связи с наличием различных сопутствующих заболеваний применение антипсихотических препаратов у пожилых людей затруднительно^2,3. Проведение исследований не планируется, однако в соответствии с планом управления рисками производитель обязуется собирать сведения о пациентах пожилого возраста. Регистрируются и отслеживаются данные о пожилых людях, испытывающих побочные эффекты при терапии карипразином. Уже опубликованы предварительные данные по безопасности и подбору дозы карипразина у пациентов пожилого возраста⁴.

В клинических исследованиях у пациентов, принимавших карипразин, не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления, возникшего во время лечения и связанного с повышением концентрации пролактина. Во всех терапевтических группах, за исключением группы применения рисперидона, наблюдалось среднее снижение концентрации пролактина по сравнению с исходным значением. Гиперпролактинемии как нежелательного явления зарегистрировано не было. В краткосрочных и открытых клинических исследованиях снижение концентрации пролактина было более выраженным у женщин, чем у мужчин¹.
Скорее всего, наблюдаемое снижение концентрации пролактина было связано с тем, что предыдущий антипсихотический препарат, вызывающий гиперпролактинемию, был отменен, и вместо него назначен карипразин¹.
Вызванная антипсихотическими препаратами гиперпролактинемия может быть связана с ингибированием D2-рецепторов в тубероинфундибулярной системе².Карипразин — частичный агонист D2-рецепторов, и это дает основания полагать, что его применение не будет сопровождаться повышением концентрации пролактина³. В клинических исследованиях карипразина наблюдалось снижение этого показателя¹.
В краткосрочных и долгосрочных исследованиях применение карипразина в зарегистрированном диапазоне доз сопровождалось снижением средней концентрации пролактина к концу исследования по сравнению с исходным значением на 13,4–17,1 нг/мл⁴.
В долгосрочных исследованиях безопасности с участием пациентов с шизофренией, получавших карипразин (1,9–9 мг в сутки), средняя концентрация пролактина через 48 недель снижалась на 18,3 нг/мл по сравнению с исходным значением. Такую динамику можно частично объяснить тем, что некоторые пациенты перестали принимать антипсихотические препараты, повышающие концентрацию пролактина, но также снижение концентрации пролактина связано с активацией D2-рецепторов на фоне практически естественной тонической концентрации дофамина за счет частичного агонизма препарата³.

Известно, что при шизофрении существует повышенный риск развития цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний. При лечении антипсихотическими препаратами риск развития сердечно-сосудистых заболеваний еще выше¹. Атипичные антипсихотические препараты, в том числе карипразин, в ряде случаев могут вызвать метаболические изменения, включая гипергликемию, сахарный диабет, дислипидемию и увеличение массы тела. Несмотря на то, что все препараты данной группы, согласно имеющимся в настоящее время сведениям, вызывают изменения метаболизма, каждый препарат имеет свой собственный профиль переносимости¹.
В исследованиях карипразина у ряда пациентов (указаны в % ниже) исходно нормальные значения следующих показателей метаболизма превысили норму во время лечения²:

В клинических исследованиях при применении карипразина наблюдались нежелательные реакции, связанные с изменением концентрации глюкозы¹. У пациентов с установленным диагнозом или факторами риска сахарного диабета (например, ожирением, сахарным диабетом в семейном анамнезе), начинающих прием атипичных антипсихотических препаратов, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови¹.
На фоне терапии карипразином отмечалось и увеличение, и снижение массы тела¹. В краткосрочных исследованиях к концу периода лечения исходная масса тела в среднем увеличивалась на 0,9 кг, а в долгосрочных — снижалась на 0,3 кг через 26 недель, увеличивалась на 1,8 кг через 48 недель и на 0,6 кг через 92 недели. В целом, учитывая данные всех исследований, при терапии карипразином отмечалось незначительное увеличение массы тела (на 0,9 кг)¹.
В долгосрочном исследовании поддерживающей терапии клинически значимых различий в изменении исходной массы тела к концу периода лечения (на 1,1 кг в группе карипразина и 0,9 кг в группе плацебо) не наблюдалось². В открытой фазе исследования в течение 20 недель приема карипразина потенциально клинически значимое (ПКЗ) увеличение массы тела (то есть увеличение массы тела на ≥ 7 %) наблюдалось у 9,0 % пациентов, тогда как в фазе двойного слепого лечения ПКЗ увеличение массы тела отмечалось у 9,8 % пациентов, продолживших прием карипразина, и у 7,1 % пациентов, рандомизированных после 20 недель открытой терапии карипразином в группу плацебо3. В исследовании негативной симптоматики среднее изменение массы тела составило -0,4 кг при приеме карипразина и +0,6 кг при приеме рисперидона5, а ПКЗ увеличение массы тела наблюдалось у 6,0 % пациентов в группе карипразина и 7,4 % пациентов в группе рисперидона².
Описан клинический случай, когда после замены оланзапина на карипразин у пациента наблюдался регресс метаболического синдрома⁴.

Карипразин и его основные активные метаболиты не индуцировали изоферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 и не ингибировали изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 in vitro. Карипразин и его основные
активные метаболиты не являются ингибиторами переносчиков OATP1B1, OATP1B3,
BCRP, белка-переносчика органических катионов 2 (OCT2) и переносчиков органических анионов 1 и 3 (OAT1 и OAT3) in vitro. Метаболиты DCAR и DDCAR не являются ингибиторами переносчика P-gp, тогда как карипразин ингибирует P-gp в кишечнике.

У пациентов с шизофренией может наблюдаться возбуждение и агрессивное поведение. Согласно результатам ретроспективного анализа объединенных данных трех 6-недельных опорных исследований, у пациентов с шизофренией, принимавших карипразин, наблюдалось статистически значимое ослабление враждебности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо¹.
Такое действие было частично независимо от оценки позитивных симптомов по шкале PANSS (шкала оценки позитивных и негативных симптомов, Positive and negative symptoms scale) и полностью независимо от оценки седативного действия. Наиболее выраженный эффект карипразина наблюдался у пациентов с самым высоким исходным уровнем враждебности. Результаты этого ретроспективного анализа дают основания полагать, что карипразин может быть эффективным средством для устранения враждебности у пациентов с шизофренией¹.

В краткосрочных клинических исследованиях эффективность карипразина была подтверждена уже через одну неделю приема в более высоких дозах (3, 4,5 или 6 мг в сутки)^1,2 и через две недели приема в самой низкой дозе (1,5 мг в сутки)^1,2.