«Лечение острых приступов шизофрении должно быть эффективным в краткосрочной перспективе и одновременно учитывать долгосрочные потребности пациента», — считает профессор Хосе Мануэль Монтес (José Manuel Montes), заведующий психиатрическим отделением Университетской клиники им. Сантьяго Рамон-и-Кахаля в Мадриде. В рамках виртуального 28-го Европейского конгресса по психиатрии, профессор представил доклад о клиническом опыте применения карипразина у пациентов с острой шизофренией. В частности, профессор Монтес проанализировал профили клинической эффективности, безопасности и переносимости препарата и дал несколько рекомендаций по его внедрению в медицинскую практику.

«Цель лечения острых психотических эпизодов шизофрении состоит в восстановлении нормального функционирования пациента», — утверждает профессор Монтес. Это означает не только решение неотложных задач и купирование симптомов, но также анализ долгосрочных преимуществ и возможных побочных эффектов вмешательства.
При шизофрении могут возникать несколько хорошо изученных доменов симптомов, которые влияют на социальную и профессиональную жизнь пациента. Сейчас лечение шизофрении включает не только купирование позитивных симптомов (галлюцинаций, бредовых идей, дезорганизации речи и поведения), но и коррекцию негативных симптомов (уплощенного аффекта, социального и эмоционального отчуждения), когнитивных расстройств (нарушений внимания и памяти, целеполагания), а также аффективных расстройств (дисфории, тревожности и депрессии).
«При выборе терапии важно учитывать все эти симптомы, в том числе и при лечении острых психотических эпизодов», — заявил профессор Монтес, еще раз подчеркнув, что конечная цель состоит в возврате пациента к нормальной жизни в той степени, в какой это возможно.
По мнению профессора Монтеса, контроль симптомов шизофрении при отсутствующих или минимальных побочных эффектах как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе — это ключ к успеху лечения. Следует учитывать, что в условиях стационара пациенты придерживаются терапии, даже при условии возникновения ряда побочных эффектов, но после выписки они часто не выполняют назначений врача и прекращают прием препаратов.
Профессор Монтес считает, что обеспечить соблюдение режима терапии сложно, но данную задачу необходимо решать, поскольку она связана с риском развития рецидива. Данные свидетельствуют о том, что отношение пациента к лечению в целом часто определено опытом первой госпитализации; в частности, неблагоприятный опыт пребывания в стационаре может влиять на дальнейшее соблюдение режима назначенной терапии¹. Следовательно, выбор лечения при острой шизофрении требует взаимодействия с пациентом, а не принуждения к приему препаратов, которые пациент плохо переносит и не будет принимать в дальнейшем. По словам профессора Монтеса, для повышения эффективности медицинской помощи необходимы доверительные отношения врача с пациентами и их семьями.

При выборе антипсихотической терапии для купирования острого эпизода шизофрении следует учитывать возможности контроля симптомов, побочные эффекты, а также предыдущий опыт пациента и его предпочтения в отношении препаратов, — отметил профессор Монтес. Переносимость — очень важная составляющая лечения, и она варьирует при применении разных групп антипсихотических препаратов. Например, нейролептики первого поколения характеризуются высокой вероятностью развития таких побочных эффектов, как экстрапирамидные симптомы и седация (помимо многих других эффектов), а нейролептики второго поколения чаще вызывают увеличение массы тела и метаболические расстройства, хотя эти эффекты и зависят от типа нейролептика второго поколения².
Профессор Монтес напомнил, что воздействие антипсихотических препаратов зачастую определяется тем, как именно они блокируют важные рецепторы, связанные с патофизиологией шизофрении, и добавил, что карипразин — один из новейших атипичных нейролептиков^3,4, который обладает уникальным профилем связывания рецепторов. Карипразин — это частичный агонист дофаминовых D₃-, D₂– и серотониновых (5-HT)_1A-рецепторов, а также антагонист серотониновых 5-HT_2B-рецепторов⁴.
«Одно из самых важных нежелательных явлений, связанных с карипразином, — это акатизия», — утверждает профессор Монтес. Результаты объединенного анализа данных четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований II/III фаз указывают на то, что при применении карипразина в максимальных рекомендованных дозах (4,5–6 мг/сут) акатизия возникала с частотой 12,5 %. Для сравнения можно сказать, что у пациентов, принимавших плацебо, это нежелательное явление развивалось с частотой 3,6 %⁵. Другое частое нежелательное явление — это паркинсонизм, наблюдался у 17,5 % участников клинических исследований, хотя, как и в случае с акатизией, большинство таких НЯ характеризовались легкой или средней степенью тяжести⁴. «Согласно результатам объединенного анализа данных клинических исследований, к другим нежелательным явлениям, представляющим интерес, относятся экстрапирамидные симптомы, которые отмечались у 18,8 % пациентов, получавших карипразин (в дозах 4,5–6 мг/сут), и 7,7 % пациентов, получавших плацебо», — сказал проф. Монтес.
Однако следует задаться вопросом, какие нежелательные явления вызывают наибольшие опасения у пациентов? Результаты опроса подтверждают, что пациенты, страдающие шизофренией, в большей степени обеспокоены увеличением массы тела, нарушениями концентрации внимания и памяти, расстройствами мышления⁶. Профессор Монтес подчеркнул, что в большинстве своем эти побочные эффекты не были связаны с приемом карипразина. По мнению эксперта, карипразин — нейролептик, который может хорошо переноситься⁴ и, следовательно, может быть назначен при остром психотическом эпизоде, а затем в качестве поддерживающей терапии шизофрении^4,5.

Рассуждая об эффективности карипразина при лечении острых симптомов шизофрении, профессор Монтес сообщил, что результаты нескольких краткосрочных исследований доказывают преимущества этого препарата над плацебо при облегчении позитивных симптомов^7,8,9. Кроме того, карипразин эффективно снижает враждебность, что особенно важно при госпитализации, связанной с острым приступом заболевания¹⁰. Карипразин оказывает благоприятное действие на негативные симптомы шизофрении¹¹.
«Тем не менее снижение тяжести всех этих симптомов должно сопровождаться улучшением функционирования, что является конечной целью лечения таких пациентов», — отметил профессор Ментос. По его мнению, требуется ряд практических мер для улучшения личных взаимоотношений, социальной адаптации, самообслуживания пациентов, а также снижения выраженности тревожного и агрессивного поведения, поскольку все эти факторы очень важны в контексте долгосрочной помощи пациентам. Данные исследований свидетельствуют о благоприятном влиянии карипразина на функционирование пациентов, что подтверждается статистически значимым улучшением оценок по субдоменам Шкалы личного и социального функционирования. Эта шкала предназначена для анализа повседневной активности пациентов.
Профессор Монтес завершил свою презентацию обсуждением некоторых исследований, проведенных в условиях реальной клинической практики, чтобы проиллюстрировать возможное применение карипразина при лечении острых эпизодов шизофрении. Профессор разобрал два клинических случая лечения пациенток 54 и 36 лет, которым в прошлом был поставлен диагноз шизофрении.
У 54-летней больной психотические эпизоды наблюдались десять лет назад. Она принимала атипичный нейролептик оланзапин. За последние несколько лет у пациентки развились выраженные негативные симптомы. К их числу относились нарастающая социальная изоляция, снижение настроения и апатия. Доза оланзапина была уменьшена и назначен антидепрессант дулоксетин в дозе 60 мг/сут. Несмотря на изменение терапии, состояние не улучшалось. Пациентка поступила в отделение неотложной помощи после суицидальной попытки, но отказалась принимать оланзапин, так как опасалась увеличения массы тела и седатирующего действия препарата. Ей был назначен карипразин в дозе 6 мг/сут, а также диазепам в дозе 10 мг. Настроение постепенно улучшилось, и женщина начала взаимодействовать с персоналом и другими пациентами. Она больше не высказывала суицидальных мыслей, согласилась с текущим лечением и была готова к выписке.
36-летней больной диагноз был поставлен пять лет назад. Она получала частичный агонист дофаминовых рецепторов арипипразол в дозе 5 мг/сут. До недавнего времени у нее наблюдалась стабилизация состояния, однако во время пандемии коронавирусной инфекции COVID-19 она снова начала курить каннабиноиды, чтобы уменьшить тревожность. Доза арипипразола была повышена до 20 мг/сут. Пациентка поступила в стационар с острым психозом после того, как стала кричать в супермаркете, что пришла туда, чтобы распространять вирус. Во время осмотра пациентка была настроена враждебно и заявляла, что мир нуждается в перезагрузке. Текущее лечение было прекращено, и назначен карипразин. Кроме того, она получала кветиапин для лечения бессонницы. Доза карипразина была увеличена до 6 мг, после чего пациентка стала более спокойной и готовой к взаимодействию и осознала, что у нее развился рецидив заболевания. После нескольких дней стабилизации состояния она была готова к выписке.
Завершая свое выступление, профессор Монтес подчеркнул, что карипразин эффективен при лечении острой шизофрении и оказывает благоприятное влияние на различные дименсии заболевания, включая позитивные симптомы^7,8,9, враждебность¹⁰, негативные симптомы¹¹ и способность к социальному взаимодействию¹¹. Кроме того, профиль безопасности и переносимости карипразина позволяет применять его в качестве поддерживающей терапии^4,5 .