ЕРА: 2021. Применение карипразина в клинической практике: новые сведения о лечении шизофрении
В рамках 29-й виртуальной встречи Европейской психиатрической ассоциация (EPA) врач, кандидат наук, магистр делового администрирования, профессор психиатрии и психотерапии в Университете Регенсбурга Йоран Хаяк (Göran Hajak) провел презентацию о препарате при поддержке компаний «Гедеон Рихтер» и «Рекордати». Выступление было о возможности применения карипразина в клинической практике для лечения шизофрении.
Профессор Хаяк представил данные о том, что у большинства пациентов с первым эпизодом шизофрении в последующие годы происходит рецидив. Тем самым он подтвердил необходимость определения стратегий лечения «с прицелом на далекое будущее»1. Он также подчеркнул высокий потенциал частичных агонистов, назвав их «умными препаратами», поскольку они проявляют необходимую активность в отношении рецепторов головного мозга в зависимости от текущей ситуации2.
Затем профессор Хаяк представил первый клинический случай. Это история болезни его 33-летнего пациента с первым психотическим эпизодом. Мужчина потерял работу из-за параноидальных мыслей. Ему был назначен карипразин. Дозу препарата в течение 3 дей врач повысил до 4,5 мг/сут. Через 3 месяца терапии (ежедневная доза карипразина составила 4,5 мг/сут) пациент нашел другую работу, при этом через 2 года все еще продолжал работать в выбранной сфере.
Как отметил профессор Хаяк, эффект, который наблюдали у этого пациента с острым психотическим эпизодом, совпадает с данными клинических исследований. В рандомизированных клинических исследованиях с 1-й недели и далее было отмечено значимое изменение суммарной оценки по шкале PANSS* в пользу карипразина по сравнению с плацебо3. Карипразин также превзошел плацебо и при оценке по всем 5 доменам симптомов шизофрении (позитивная симптоматика, негативная симптоматика, дезорганизация мышления, враждебность, тревожность/депрессия)4. Что касается длительной ремиссии, то карипразин превосходил плацебо, поскольку в группе карипразина рецидив произошел у 21,6 % пациентов по сравнению с 49,0 % пациентов из группы плацебо5.
Следующим пациентом, которого представил профессор Хаяк, был мужчина в возрасте 23 лет, у которого происходило как минимум 2 рецидива в год с момента постановки диагноза в возрасте 19 лет. Пациент получал инъекции рисперидона длительного действия. Но был госпитализирован из-за несоблюдения режима лечения. Как указал профессор Хаяк, его можно считать «трудным пациентом». Однако остается открытым вопрос о том, почему мужчина не придерживался схемы лечения?
Во-первых, причиной стало преобладание негативной симптоматики: при оценке по шкале PANSS все негативные симптомы были выраженными, причем наиболее выраженной была дезорганизация мышления.
Во-вторых, на фоне лечения возникли нежелательные явления: пациент сообщил о подавлении мыслительных процессов и сексуальной дисфункции.
Пациенту был назначен карипразин с повышением дозы до 3 мг/сут в течение 2 недель; выраженность его симптоматики уменьшилась. причем с тех пор у него не было ни одной госпитализации.
Затем профессор Хаяк представил данные, которые подтверждают достоинства выбора карипразина для облегчения негативных симптомов шизофрении. Они также показывают, что в сравнении с рисперидоном применение карипразина приводит к более значимому уменьшению выраженности негативной симптоматики с 14-й недели лечения и далее6. По сравнению с рисперидоном лечение карипразином также сопровождалось значимым улучшением социального функционирования начиная с 10-й недели лечения и далее6. Что касается когнитивных функций, то карипразин превзошел плацебо у пациентов с острой симптоматикой7, а также рисперидон у пациентов с негативными симптомами8 при оценке по факторам Мардера (Marder) и Мельцера (Meltzer).
Затем профессор Хаяк перечислил общие опасения по поводу безопасности применения препаратов, которые часто возникают у пациентов и врачей:
-удлинение интервала QTc9;
-седация9;
-повышение содержания пролактина9;
-сексуальная дисфункция9;
-метаболические нарушения10;
-увеличение массы тела9.
Ученый представил данные, указывающие на благоприятный профиль безопасности карипразина, при применении которого не наблюдается значимых изменений по указанным выше аспектам11,12.
И, наконец, профессор Хаяк привел еще разобрал еще один клинический случай. Речь шла о 32-летней пациентке. Женщина получала карипразин в дозе 4,5 мг/сут в течение 1 года. Причем в какой-то момент на протяжении 8 дней у нее закончился препарат. Профессор Хаяк посоветовал врачам не беспокоиться в таких ситуациях, поскольку у карипразина есть метаболит длительного действия — DDCAR**. Его период полувыведения составляет 1–3 недели: через неделю после отсутствия применения препарата наблюдается лишь незначительное снижение концентрации в плазме крови, поэтому рецидив у пациента маловероятен13.
В заключение профессор Хаяк подчеркнул наиболее важные характеристики карипразина:
-выраженное купирование позитивных, негативных и когнитивных симптомов;
-восстановление психосоциального функционирования.
Прием препарата не провоцирует нарушений обмена веществ и нежелательных явлений со стороны сердца и гормональной системы. При лечении карипразином не повышается частота рецидива, если пациент пропустил прием дозы.
Источники:
- Brown, E., Bedi, G., McGorry, P. & O’Donoghue, B. Rates and Predictors of Relapse in First-Episode Psychosis: An Australian Cohort Study. Schizophr. Bull. Open 1, 1–9 (2020).
- Lieberman, J. A. Dopamine partial agonists: A new class of antipsychotic. CN Drugs 18, 251–267 (2004).
- Durgam, S. et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152, 450–457 (2014).
- Marder, S. et al. Efficacy of cariprazine across symptom domains in patients with acute exacerbation of schizophrenia: Pooled analyses from 3 phase II/III studies. Eur. Neuropsychopharmacol. 29, 127–136 (2019).
- Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте www.grls.rosminzdrav.ru. 5.1 Reagila Summary of Product Characteristics. doi:10.1163/187103210×528192. Доступно по адресу: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/reagila-epar-product-information_en.pdf
- Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
- Fleischhacker, W. W. et al. Efficacy of Cariprazine Versus Placebo Across Schizophrenia Symptom Domains: Pooled Analyses From 3 Phase II/III Trials. ACNP poster (2014).
- Fleischhacker, W. et al. The efficacy of cariprazine in negative symptoms of schizophrenia: Post hoc analyses of PANSS individual items and PANSS-derived factors. Eur. Psychiatry 58, 1–9 (2019).
- Tandon, R. et al. The impact on functioning of second-generation antipsychotic medication side effects for patients with schizophrenia: A worldwide, cross-sectional, web-based survey. Ann. Gen. Psychiatry 19, 1–11 (2020).
- Pillinger, T. et al. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry 7, 64–77 (2020).
- Huhn, M. et al. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet 394, 939–951 (2019).
- Barabássy, Á. et al. Safety and Tolerability of Cariprazine in Patients with Schizophrenia: A Pooled Analysis of Eight Phase II/III Studies. Neuropsychiatr. Dis. Treat. Volume 17, 957–970 (2021).
- Correll, C. U. et al. Relationship between the timing of relapse and plasma drug levels following discontinuation of cariprazine treatment in patients with schizophrenia: Indirect comparison with other second-generation antipsychotics after treatment discontinuation. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 15, 2537–2550 (2019).
- *PANSS — Шкала позитивных и негативных синдромов; **DDCAR — дидесметил карипразина.