«Для антипсихотических препаратов широкий спектр действия означает возможность применения на всех стадиях болезни (от ранних признаков до хронического расстройства), в отношении всех доменов симптомов, а также при различных психических заболеваниях. И моя сегодняшняя лекция посвящена вопросу о том, соответствует ли карипразин всем этим требованиям», — начала свое выступление доктор Агота Барабасси (Ágota Barabássy).

Одна из самых устоявшихся моделей, описывающих стадии шизофрении, была разработана Макгорри (McGorry). Она включает четыре стадии и несколько подстадий: стадия 0‒1 — продромальный период высокого риска;
стадия 2 — первый эпизод, при котором доминируют позитивные симптомы;
стадия 3 характеризуется (множественными) рецидивами или неполной ремиссией; и, наконец;
стадия 4 — это период устойчивых симптомов, когда острые проявления шизофрении практически отсутствуют¹.

Острая фаза
Для оценки эффективности карипразина при лечении острых симптомов шизофрении пациентов с выраженным заболеванием и острыми симптомами
включали в краткосрочные исследования (длительностью 6 недель), в ходе которых эффективность карипразина сравнивали либо с плацебо², либо с плацебо и рисперидоном в дозе 4 мг³, либо с плацебо и арипипразолом в дозе 10 мг⁴, используя для оценки Шкалу позитивных и негативных синдромов (PANSS) и Шкалу общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S). Во всех 3 исследованиях эффективность карипразина во всех применяемых дозах была статистически значимо выше, чем эффективность плацебо, а также рисперидона и арипипразола.

Фаза рецидива
Для оценки эффективности карипразина по критерию профилактики рецидива пациентов в острой фазе заболевания сначала включали в период открытой терапии карипразином (в дозе 3‒9 мг) длительностью 20 недель, чтобы достичь стабилизации состояния и подобрать индивидуальную целевую дозу для каждого участника⁵. Затем, в периоде двойной слепой терапии, пациентов рандомизировали в группы, получавшие плацебо или карипразин, с целью оценки времени до развития рецидива. Результаты подтвердили, что этот период в группе применения карипразина был статистически значимо более длительным, чем в группе применения плацебо (224 дня по сравнению с 92 днями), причем частота развития рецидива в первой указанной группе была статистически значимо ниже, чем во второй (24,8 % по сравнению с 47,5 %)⁵. Кроме того, длительность стойкой ремиссии при лечении карипразином была статистически значимо больше (как минимум 6 месяцев)⁶, что сопровождалось устойчивым улучшением функционирования пациентов (оценок по шкале PSP) в период стабилизации заболевания⁵; улучшение сохранялось в течение всего периода исследования.

Хроническая фаза / устойчивые симптомы
«В последней (хронической) фазе стойких симптомов преобладают когнитивные нарушения и негативные симптомы⁷, что ставит перед нами следующий вопрос: как карипразин воздействует на различные домены симптомов шизофрении», — продолжила доктор Барабасси.

Острые симптомы
В популяции пациентов с острыми симптомами шизофрении благоприятный эффект карипразина был очевиден уже через несколько дней: статистически значимое улучшение наблюдается через 1 неделю при применении препарата в дозах 3, 4,5 и 6 мг и через 2 недели при применении дозы 1,5 мг³.

Враждебность
Поскольку для острых эпизодов шизофрении характерна враждебность, была проведена оценка влияния карипразина на этот симптом: в период с 1-й по 6-ю недели карипразин способствовал статистически значимому снижению средней оценки враждебности по шкале PANSS по сравнению с плацебо, независимо от начального уровня враждебности у пациента⁸.

Негативные симптомы
В долгосрочном исследовании (длительностью 26 недель) при сравнении карипразина с рисперидоном негативные симптомы оценивали на основании факторных оценок негативных симптомов по шкале PANSS (PANSS-FSNS), а также оценок функционирования пациентов (по шкале PSP)9. Начиная с 14-й недели и далее наблюдалось статистически значимо более выраженное снижение тяжести негативных симптомов в группе, получавшей карипразин, по сравнению с группой, получавшей рисперидон⁹, и этот эффект подтверждался оценками по 5 из 7 пунктов FSNS¹⁰. Более того, отмечалось статистически значимое превосходство карипразина над рисперидоном по показателю функционирования пациентов начиная с 10-й недели и далее. Этот эффект становился все более значимым на протяжении периода исследования⁹, причем он был опосредован изменениями всех 3 субдоменов негативных симптомов⁹.

Когнитивные нарушения
В краткосрочных исследованиях, посвященных сравнению карипразина и плацебо¹¹, а также в долгосрочных исследованиях негативных симптомов, включавших сравнение карипразина и рисперидона¹⁰, наблюдалось статистически значимое улучшение когнитивных функций в группе, получавшей карипразин.

Аффективные нарушения
В краткосрочных исследованиях в период с 1-й по 6-ю недели применение карипразина способствовало статистически значимому снижению средней оценки домена аффективных симптомов (депрессии/тревожности) шкалы PANSS по сравнению с плацебо, и этот эффект был опосредован изменениями 3 из 4 субдоменов¹¹.

«В последнее время есть тенденция исследовать лекарственные препараты при разных заболеваниях, чтобы всесторонне оценить их эффективность», — продолжила доктор Барабасси. Программа клинических исследований карипразина включала 8 исследований шизофрении, 4 исследования мании, 4 исследования депрессивного эпизода биполярного расстройства и 4 исследования большого депрессивного расстройства. Важно отметить, что карипразин зарегистрирован в ЕС только для лечения шизофрении, однако он уже одобрен для лечения депрессивных и маниакальных эпизодов биполярного расстройства в США¹². Следовательно, карипразин может эффективно применяться при лечении разных заболеваний*.

*Листок-вкладыш и общая характеристика лекарственного средства Реагила https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=888732b8-f07d-4c3c-ab9c-e4e9c65b119e.

В заключительной части презентации доктор Барабасси кратко описала отличительные свойства карипразина: он обладает уникальным фармакологическим профилем¹³; считается эффективным препаратом широкого спектра действия для лечения шизофрении³; является единственным нейролептиком с доказанной более высокой эффективностью в лечении негативных симптомов по сравнению с другим нейролептиком⁹; в целом безопасен и хорошо переносится³, а его фармакокинетический профиль обеспечивает защиту пациентов, даже если они пропускают прием доз¹².


Листок-вкладыш и общая характеристика лекарственного средства Реагила https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=888732b8-f07d-4c3c-ab9c-e4e9c65b119e.