Какая связь между воспалением и шизофренией?
В настоящем разделе:
Current Psychiatry Reports
Последние данные о возможности лечения первых проявлений шизофрении: новое направление терапии. Данные доклинических исследований
Новые подходы к лечению первых проявлений шизофрении
В течение последних нескольких десятилетий возрос интерес к профилактике шизофрении. Данную тему рассмотрел Кендзи Хасимото. Его статья была опубликована в журнале Current Psychiatry Reports1.
Когнитивные расстройства – это одна из ключевых характеристик шизофрении. Исследования показали, что такие расстройства проявляются рано, за много лет до манифеста психотических симптомов и значительного ухудшения состояния больного после психоза1.
Таким образом, раннее медикаментозное вмешательство, направленное на лечение когнитивных симптомов, может предотвратить прогрессирование психоза и представлять собой многообещающий терапевтический подход.
В рамках исследований были изучены особенности протекания ранних когнитивных расстройств. Результаты показали, что когнитивные дисфункции могут быть связаны с воспалительной реакцией в тканях головного мозга1,2.
В частности, исследования, проведенные методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), показали высокую активность микроглии в головном мозге у больных шизофренией, что может указывать на воспалительную реакцию2.
Кроме того, опыты на животных моделях (эксперименты на мышах) дали представление о том, что нарушение материнской иммунной активации (MIA) на фоне воспалительных реакций во время беременности может провоцировать значимые когнитивные расстройства у потомства в зрелом возрасте1.
Следовательно, воспалительная реакция может быть связана с риском развития психоза в более позднем возрасте.
На основе данного вывода была рассмотрена возможность применения ряда противовоспалительных препаратов.
Данные доклинических исследований позволили получить положительные результаты, связанные с лечением подростков с высоким риском развития шизофрении противовоспалительными препаратами.
Некоторые вещества могут предотвратить возникновение поведенческих отклонений и иммунореактивность парвальбумина в медиальной префронтальной коре (рисунок 1) у взрослого потомства после MIA (1).
В таблице ниже представлены вещества, которые потенциально могут быть рассмотрены как противовоспалительные средства. Их механизм действия изучен в экспериментах на животных и на основе литературных данных1:
Активные вещества, которые потенциально способны предупредить развитие психоза
Вещество | Механизм действия | Выводы |
D-серин | Агонист NMDAR | Нутритивная поддержка в подростковом возрасте может способствовать профилактике когнитивных расстройств у потомства в зрелом возрасте после MIA5 |
Резервная терапия при шизофреноподобных расстройствах поведения в зрелом возрасте, вызванных неонатальным нарушением экспрессии сериновой рацемазы6 | ||
Натрия бензонат | Ингибитор DAO | Эффективен в качестве дополнительного метода лечения при раннем психозе (протокол рандомизированного контролируемого исследования)7 |
7,8-дигидроксифлавон (ДГФ) | Агонист тропомиозиновых тирозинкиназных рецепторов (TrkB) | Лечение в продромальной фазе в юношеском и подростковом возрасте предотвращает возникновение психоза у потомства в зрелом возрасте после MIA8 |
Лечение во время беременности и грудного вскармливания предотвращает когнитивные расстройства у потомства в зрелом возрасте после MIA9 | ||
Предотвращает повышение уровня C1q в префронтальной коре у потомства в зрелом возрасте после MIA10 | ||
Сульфорафан или его предшественник – глюкорафанин | Агонист ядерного фактора, эритроид 2-связанного с фактором 2 (Nrf2) | Употребление богатых сульфорафаном экстрактов капусты брокколи в юношеском и подростковом возрасте может предотвратить фенциклидин-индуцированные когнитивные расстройства в зрелом возрасте11 |
Пищевой глюкорафанин предотвращает возникновение психоза у потомства после MIA12 | ||
TPPU | Ингибитор растворимой эпоксидгидролазы | Растворимая эпоксидгидролаза играет ключевую роль в нарушениях развития нервной системы у потомства после MIA13 |
MIA – материнская иммунная активация; DAO – оксидаза D-аминокислот; NMDAR – N-метил-D-аспартатные рецепторы
Источник: Adapted from Hashimoto. Current Psychiatry Reports. 21, 75 (2019)1
В заключение, можно отметить, что с учетом роли воспаления в продромальных когнитивных расстройствах, ранняя диагностика и назначение противовоспалительных веществ представляется перспективным подходом к профилактике последующего развития шизофрении14. Обратите внимание на рисунок ниже.
Доклинические исследования создали основу для разработки новых методов лечения шизофрении. Подобный подход может изменить терапевтические стратегии.
Впервые появились сведения о том, что прогрессирование шизофрении можно попытаться остановить. А это в свою очередь снизит нагрузку на систему здравоохранения за счет уменьшения количества пациентов с хроническим течением заболевания.
Кстати, есть и информация для размышления. Одно долгосрочное исследование показало, что у лиц с очень высокой вероятностью развития психотического эпизода, психоз возникал через 6 месяцев в 9,6% случаев, через 3 года – в 29,1 % случаев. При этом у лиц с просто высоким риском развития психоза частота приступов была ниже15.
Эти результаты показывают, что раннее вмешательство с применением безопасных противовоспалительных препаратов может быть полезным для последней группы.
Для подтверждения этой гипотезы в будущем необходимо дополнительно провести рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование воздействия упомянутых выше веществ на молодых людей с высоким риском развития психоза.
Предлагаемый вариант лечения с применением противовоспалительных препаратов
Источники:
- Hashimoto. Current Psychiatry Reports. 2019;21:75
- Bloomfield et al. Am J Psychiatry. 2016;173:44–52
- Berger et al. BMJ. 2003; 326
- Hayashida et al. Heliyon 5. 2019; e02037
- Fujita et al. Sci Rep. 2016;6:37261
- Hagiwara et al. PLoS One. 2013;8:e62438
- Ryan et al. Trials. 2017;18:165
- Han et al. Sci Rep. 2016;6:36087
- Han et al. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2017;267:479–83
- Han et al. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2017;15:64–7
- Shirai et al. PLoS One. 2015;10:e0127244
- Matsuura et al. Sci Rep. 2018;8:2158
- Ma et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2019
- Estes and McAllister. Science. 2016;353:772–7
- Schultze-Lutter et al. Eur Psychiatry. 2015;30:405–16
Интервью с профессором Палланти
(Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019.)
Профессор Палланти рассказывает о новых тенденциях и целях психиатрического лечения.
О негативных симптомахО негативных симптомах
Негативные симптомы — это симптомы, связанные с утратой или отсутствием мотивации и заинтересованности, или выражения эмоций. Доказательно не поддерживается идеНегативные симптомы — это симптомы, связанные с утратой или отсутствием мотивации и заинтересованности, или выражения эмоций. Доказательно не поддерживается иде
Далее…Коррекция акатизииКоррекция акатизии
Акатизия – распространенный побочный эффект лечения антипсихотическими препаратами. Как правило, акатизия рассматривается как нарушение моторики или экстрапирамАкатизия – распространенный побочный эффект лечения антипсихотическими препаратами. Как правило, акатизия рассматривается как нарушение моторики или экстрапирам
Далее…