Некоторые пациенты с «терапевтическим компромиссом» испытывают сложности в лечении, которые связаны либо с неэффективностью самого нейролептика, либо с несоблюдением режима лечения¹. Обычно таким больным требуется смена антипсихотического препарата². В этой популяции пациентов отмечается нестабильность основного заболевания и высокий риск развития рецидива, что обусловлено неудовлетворительным соблюдением режима лечения даже теми пациентами, у которых в целом наблюдается хороший ответ на терапию¹. В эту популяцию также входят пациенты с резистентностью к терапии, у которых улучшения состояния не наступает вследствие неэффективности применяемого лекарственного средства².
Неудовлетворительный ответ на лечение нейролептиками
Неудовлетворительный ответ на лечение нейролептиками наблюдается у 20‒30 % пациентов³ и предполагает наличие стойких и инвалидизирующих позитивных, негативных и аффективных симптомов, а также незначительное улучшение психосоциального функционирования пациента либо отсутствие такого¹.

Другие факторы
Несоблюдение режима лечения, приводящее к «терапевтическому компромиссу», может также объясняться сложным графиком приема лекарственных средств, неверной информацией о нейролептике, сомнениями в отношении фармакотерапии в целом и недооценкой тяжести заболевания¹. В среднем 50 % пациентов не соблюдают режим применения перорального антипсихотического препарата⁴ и принимают 58 % от рекомендованного количества (диапазон: 24‒90 %)⁵.

Регулирование ответа на лечение: эффективность широкого спектра
В современной клинической практике требуется дальнейшее снижение тяжести широкого спектра симптомов, включая позитивные, негативные, когнитивные и аффективные симптомы, а также психосоциальное функционирование⁶. Кроме того, необходимо разработать действенные методы лечения пациентов с резистентностью к терапии². Помимо потенциальной смены антипсихотического препарата, таким больным необходима психосоциальная помощь как дополнение к фармакотерапии⁶. Например, установлено, что обучение социальным навыкам способствует снижению тяжести позитивных и негативных симптомов, RGN может снизить позитивные симптомы, а терапия по восстановлению когнитивных функций уменьшает дефицит когнитивных функций (например, внимания, памяти исполнительного функционирования)⁶.

Регулирование других факторов: повышение приверженности лечению
Благодаря психологическому обучению пациенты и их родственники получают глубокие знания о шизофрении, в частности об этиологии, течении, лечении. Цель этого метода — повысить приверженность пациентов лечению, объяснив важность приема лекарственных средств и других вмешательств, а также значение тяжести заболевания и пагубных последствий несоблюдения режима лечения⁶. Кроме того, следует упростить схему применения препаратов для тех пациентов, которые не соблюдают режим из-за его сложности¹.

Регулирование ответа на лечение: эффективность широкого спектра
Установлено, что в отличие от плацебо лечение карипразином сопровождается эффективным снижением тяжести всех 5 доменов симптомов шизофрении (позитивных, негативных, тревожности/депрессии, неконтролируемой враждебности/возбуждения, дезорганизации мышления). Это делает препарат ценным методом лечения для пациентов, у которых «терапевтический компромисс» связан с низкой эффективностью нейролептика⁷.

Листок-вкладыш и общая характеристика лекарственного средства Реагила https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=888732b8-f07d-4c3c-ab9c-e4e9c65b119e.

Известно, что карипразин эффективнее плацебо по показателю снижения общей тяжести негативных симптомов: благоприятный эффект наблюдался для 6 из 7 субдоменов⁷.

Эти сведения дополнительно подтверждаются данными специально разработанного исследования, в котором изучали эффективность карипразина при лечении негативных симптомов шизофрении по сравнению с рисперидоном. Результаты подтвердили, что уменьшение тяжести симптомов и улучшение функционирования пациентов с негативными симптомами было статистически значимо более выраженным при применении карипразина, чем при использовании рисперидона⁸.

Лечение карипразином характеризовалось статистически значимым превосходством по сравнению с плацебо по показателю снижения общей тяжести аффективных симптомов (тревожности/депрессии)⁷.

Прием карипразина обеспечивал статистически значимо более выраженное улучшение качества жизни по сравнению с плацебо⁹.

Регулирование других факторов: повышение приверженности лечению, минимизация риска развития рецидива
Карипразин характеризуется длительным периодом полувыведения, в основном благодаря активному метаболиту дидезметилкарипразину (DDCAR), который имеет продолжительный период полувыведения (1‒3 недели)¹⁰. Прогнозируемая концентрация общего карипразина в плазме крови, наблюдаемая в исследованиях, предполагает, что у пациентов, прекративших лечение, выраженная занятость D2-рецепторов сохраняется через 2 недели, а умеренно выраженная занятость тех же рецепторов — через 4 недели после приема последней дозы; более того, занятость D3-рецепторов остается существенной через 2 и 4 недели после приема последней дозы карипразина¹⁰. Таким образом, поскольку карипразин выводится из организма в течение 3‒4 недель, у пациентов не развивается рецидив, если они пропускают прием нескольких доз из-за неудовлетворительного соблюдения режима лечения¹⁰.

Время до развития рецидива в группе применения карипразина было статистически значимо более длительным, чем в группе плацебо (p = 0,001). В частности, 25-й процентиль времени до развития рецидива составил 92 дня в группе плацебо по сравнению с 224 днями в группе применения карипразина¹¹.

С точки зрения профилактики рецидивов шизофрении длительное лечение карипразином было статистически значимо более эффективным, чем применение плацебо: в группе, получавшей карипразин, рецидив развился у 24,8 % пациентов, тогда как в группе плацебо это значение достигло 47,5 %¹¹.

Лечение карипразином у пациентов с подострыми симптомами шизофрении было статистически значимо более эффективным, чем применение плацебо, по критерию долгосрочной профилактики рецидивов¹².

Применение карипразина сопровождалось статистически значимым увеличением длительности устойчивой ремиссии и повышением вероятности поддержания ремиссии в течение ≥ 6 месяцев подряд по сравнению с плацебо¹².

Применение карипразина у пациентов с острым заболеванием сопровождалось стойким функциональным улучшением на этапе стабилизации. Это улучшение сохранялось со временем¹¹.

Смена препарата
Пациентам с «терапевтическим компромиссом» может быть показана более медленная смена препаратов, а также более постепенное перекрестное титрование¹. Еженедельное увеличение дозы карипразина на 1,5 мг соответствует более медленной схеме повышения дозы этого препарата у пациентов со стабилизацией шизофрении⁸. При этом для смены препаратов у пациентов со стабилизацией заболевания рекомендуется снижение дозы предыдущих антипсихотических препаратов в любой момент времени (1 неделя¹³, 2 недели⁸, 3 недели¹³) в период до 4 недель¹³, включая параллельное применение препаратов в полных дозах в течение определенного времени¹⁴.

Листок-вкладыш и общая характеристика лекарственного средства Реагила https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=888732b8-f07d-4c3c-ab9c-e4e9c65b119e.