Посетите этот раздел

Для врачей

Для всех

Применение карипразина для лечения шизофрении в клинических исследованиях и повседневной практике

  • Купирование негативной симптоматики и сохранение хорошей переносимости лечения так же важны, как и устранение позитивных и острых симптомов шизофрении.
  • Было установлено, что в условиях повседневной клинической практики у терапии карипразином имеются дополнительные положительные возможности с точки зрения фармакодинамики, фармакокинетики, эффективности и переносимости.
  • Карипразин может быть одним из препаратов выбора при длительном лечении больных шизофренией с преобладающей негативной симптоматикой, а также с позитивными симптомами.
  • В остром периоде (как минимум), если позитивные симптомы очень выражены, может быть необходимо назначение дополнительных препаратов. Несмотря на то, что в острой фазе может потребоваться назначение дополнительного препарата, высокая эффективность карипразина в период поддерживающей терапии может сделать его в острой фазе оптимальным выбором по сравнению с другими нейролептиками.

В настоящем разделе

 

В своей работе Fagiolini и соавторы изучали эффективность применения карипразина в лечении пациентов с шизофренией в условиях повседневной клинической практики. Международная группа экспертов обсудила имеющийся у них клинический опыт применения карипразина для получения более широкого представления о том, какое воздействие оказывает этот препарат на пациентов за рамками клинических исследований.
Более чем у 50 % пациентов с шизофренией наблюдается негативная симптоматика, причем ее устранение может обеспечить пациентам значимое улучшение функционирования, а также качества жизни как самих пациентов, так и лиц, осуществляющих за ними уход.

Считается, что основным преимуществом карипразина по сравнению с другими нейролептиками является возможность купирования негативной симптоматики, поэтому группа экспертов указала, что пациенты с негативными симптомами являются важной «целевой популяцией для применения карипразина».
Помимо пациентов с преимущественно негативной симптоматикой, следующие группы пациентов могут получить от карипразина наибольшую пользу, по мнению экспертов (в порядке убывания):
• пациенты с первым психотическим эпизодом;
• пациенты с метаболическими симптомами;
• пациенты с бредом, галлюцинациями или позитивной симптоматикой;
• пациенты с резистентностью к лечению; и
пациенты с лекарственной зависимостью.
Шизофрения — это неизлечимое заболевание, при котором требуется купирование острых симптомов во время кратких периодов обострения и лечение негативной симптоматики в долгосрочном периоде. Применение карипразина также было достаточно эффективным в купировании позитивной симптоматики. Если позитивные симптомы очень выражены и при этом наблюдается лишь частичный ответ на карипразин, можно рассмотреть вопрос о назначении второго нейролептика с его применением до разрешения острой фазы; при достижении пациентом фазы поддерживающего лечения можно попробовать перейти к монотерапии.

 

Купирование негативной симптоматики и сохранение хорошей переносимости терапии так же важны, как и устранение позитивных и острых симптомов шизофрении. Иногда долгосрочный план лечения упускается из виду, особенно в ситуации, когда врачам требуется принимать срочные решения для первоначального купирования острой позитивной симптоматики. После устранения позитивных симптомов все еще присутствует негативная симптоматика, поэтому врачу может потребоваться принять решение о смене препаратов для купирования последней.
Длительный период полувыведения карипразина делает его идеальным выбором для лечения пациентов с лекарственной зависимостью, а также пациентов, склонных к нарушению режима лечения в ситуации, когда они отказываются от введения депо-препаратов. Частичный агонизм карипразина в отношении дофаминовых D2/D3-рецепторов может сыграть роль в снижении тяги к психоактивным веществам.
Группа экспертов отметила, что карипразин можно назначать для лечения пациентов с легкой и умеренной ажитацией на фоне применения дополнительного седативного средства, однако этот препарат не должен быть вариантом лечения первого выбора при выраженной ажитации. Наиболее частой стратегией купирования ажитации было дополнительное назначение бензодиазепина или антигистаминного средства.

Если ставить акцент на поддерживающую терапию, то становится очевидным, что карипразин в сочетании с этими препаратами (например, бензодиазепинами) может быть первым выбором врачей для купирования ажитации. Карипразин хорошо переносится, что делает его отличным выбором и с точки зрения пациентов; после устранения ажитации применение бензодиазепинов можно прекратить.


Рисунок 1. Идеально подходящие пациенты для назначения карипразина согласно общему мнению и опыту группы экспертов (подготовлено на основе данных из текста)


Что касается перехода на карипразин, то наилучшим подходом группа экспертов сочла начало применения карипразина на фоне медленного, постепенного снижения дозы других нейролептиков до их полной отмены.
Длительность перехода на карипразин варьируется в зависимости от типа препаратов. Например, переход с частичного агониста арипипразола можно осуществить за 1 неделю или меньше, однако переход с рисперидона или галоперидола может потребовать гораздо более длительного времени параллельного приема двух препаратов.
Врачам следует проявлять осторожность и в течение более длительного времени (3–4 недели) проводить постепенную отмену препаратов с выраженным антигистаминэргическим и (или) антимускариновым действием, таких как оланзапин и клозапин, чтобы избежать развития гистаминового и (или) мускаринового феномена «рикошета». Кроме того, при переходе с рисперидона врачам следует помнить о возможном появлении дофаминергического феномена «рикошета» и увеличить период с параллельным приемом двух препаратов (не менее чем до 2–3 недель). Конечно, в разных ситуациях (например, при развитии острой симптоматики) постепенное повышение и снижение доз препаратов может проводиться по-разному.
В целом в разделе мнений экспертов авторы приводят исчерпывающие рекомендации о том, что следует учитывать при применении НТП, чтобы избежать развития связанных с ними НЯ или снизить их выраженность:

Обмен веществ. Перед началом лечения авторы рекомендуют оценить следующие параметры: массу тела, ИМТ, окружность талии (на уровне пупка), артериальное давление, содержание глюкозы в плазме крови натощак и липидный профиль. Затем следует проводить периодический контроль этих параметров.

Удлинение интервала QT. Авторы отмечают повышение риска смерти, связанное с удлинением интервала QTc, однако указывают, что согласно результатам нескольких метаанализов брекспипразол, карипразин и луразидон не оказывают клинически значимого влияния на QTc, тогда как «лечение луразидоном может стать фактором развития тахикардии и атриовентрикулярной блокады первой степени».

Артериальная гипотензия. Пациенты, предрасположенные к развитию артериальной гипотензии (напр., в случае обезвоживания, перегрева и проч.), должны находиться под тщательным наблюдением, особенно при лечении брекспипразолом, карипразином или луразидоном, поскольку применение этих препаратов может приводить к развитию артериальной гипотензии.

Седация. Авторы также указывают, что если седация не является терапевтической целью, врачам следует избегать назначения брекспипразола и луразидона.

ЭПС и акатизия. Авторы резюмируют, что если врачи хотят избежать развития экстрапирамидной симптоматики и акатизии, им не следует назначать брекспипразол (дозозависимый эффект) и луразидон; они также отмечают, что карипразин «в гораздо меньшей степени способствует развитию акатизии».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Авторы отмечают, что нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта при применении брекспипразола, карипразина и луразидона фиксируются чаще, однако эти НЯ поддаются коррекции путем назначения антацидов или рекомендации пациентам по приему препаратов с пищей.

Гиперпролактинемия. Авторы рекомендуют избегать применения луразидона.

Печеночная недостаточность. При применении брекспипразола или луразидона у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы; карипразин можно назначать пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд — Пью = 5–9 баллов), однако его применение не рекомендуется при тяжелой печеночной недостаточности.

Orsolini и соавт. пришли к выводу, что «помимо профиля безопасности, при назначении новых нейролептиков следует учитывать профиль их действия на специфическую симптоматику для более прицельного и обоснованного выбора лечения».

Общая характеристика лекарственного препарата Реагила® РУ ЛП-№(001510)-(РГ-RU). С общей характеристикой можно ознакомиться на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети интернет https://eec.eaeunion.org.

В зависимости от характеристик пациентов и применяемой дозы для значимого уменьшения выраженности позитивной симптоматики может потребоваться 1 месяц, при этом для устранения комплексной негативной симптоматики может потребоваться до 6 месяцев и более. Оптимальный режим дозирования согласно данным статьи приведен в таблице 1.

Таблица 1. Режим дозирования карипразина в разных группах пациентов (по данным из текста)

Характеристика состояния пациента1,5 мг/сут3,0 мг/сут4,5 мг/сут6,0 мг/сут
Первый психотический эпизодПрименяется в случае ухудшения симптоматикиПрименяется в случае ухудшения симптоматики
Позитивные симптомы высокой степени тяжестиДопускается пробное назначениеОптимально
Позитивные симптомы умеренной степени тяжестиОптимальноДопускается пробное назначение
Позитивные симптомы легкой степени тяжестиДопускается пробное назначениеОптимальноОптимально
Преобладающая негативная симптоматикаОптимальноОптимальноПрименяется в случае ухудшения симптоматики
Ажитация (монотерапия карипразином)Оптимально
Ажитация (с бензодиазепином в качестве дополнительного лечения)Допускается пробное назначениеОптимальноОптимально
Метаболические симптомыОптимальноОптимально
Лекарственная зависимостьОптимальноОптимальноПрименяется в случае ухудшения симптоматики
Терапевтическая резистентностьДопускается пробное назначениеОптимально

Наиболее частым нежелательным явлением, наблюдаемым группой экспертов в их повседневной клинической практике, была акатизия.
В большинстве случаев коррекция нежелательных явлений достигалась путем снижения дозы препарата. Что касается акатизии, то успешной коррекции этого нежелательного явления можно добиться путем назначения бета-блокаторов или бензодиазепинов. Еще одними проблемами в долгосрочном периоде являются седация и нарушения со стороны обмена веществ. В отношении этих нежелательных явлений у карипразина был установлен хороший профиль безопасности. Сообщалось, что метаболический синдром, увеличение массы тела и нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, возникающие на фоне применения карипразина, не достигают такой степени, которая бы вызывала озабоченность.
В статье был сделан вывод о том, что в условиях повседневной клинической практики у карипразина имеются явные преимущества с точки зрения фармакодинамики, фармакокинетики, эффективности и переносимости. Эти преимущества указывают на то, что карипразин «является одним из препаратов выбора при длительном лечении не только пациентов с шизофренией с преобладающей негативной симптоматикой, но и пациентов с позитивными симптомами».

*Общая характеристика лекарственного препарата Реагила® РУ ЛП-№(001510)-(РГ-RU). С общей характеристикой можно ознакомиться на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети интернет https://eec.eaeunion.org.

Источники:

  1. Andrea Fagiolini et. al. Treating schizophrenia with cariprazine: from clnical research to clinical practice. Real world experiences and recommendations from an International Panel. Annals of General Psychiatry (2020) 19:55. http://doi.org/10.11.86/s12991-020-00305-3.

ANNALS OF GENERAL PSYCHIATRY (2020)

Лечение шизофрении карипразином: от клинических исследований до повседневной практики. Опыт в реальных условиях и рекомендации международной группы
Andrea Fagiolini, José Ángel Alcalá, Thomas Aubel, Wojciech Bienkiewicz, Mats Magnus Knut Bogren, Joaquim Gago, Giancarlo Cerveri, Michael Colla, Francisco Collazos Sanchez, Alessandro Cuomo, Frieling Helge, Eduardo Iacoponi, Per-Axel Karlsson, Pradeep Peddu, Mauro Pettorruso, Henrique Jorge Ramos Pereira, Johan Sahlsten Schölin и Ingo Bernd Vernaleken
Журнал «Анналы общей психиатрии» (Annals of General Psychiatry) (2020) 19:55
https://doi.org/10.1186/s12991-020-00305-3
«Если правильно взвесить все преимущества длительного лечения заболевания, которое присутствует на протяжении всей жизни, становится очевидным, что карипразин является одним из препаратов первой линии не только для пациентов с первым эпизодом, с преобладающими негативными симптомами или с развитием значимых нежелательных явлений на фоне применения других нейролептиков, но и для пациентов с относительно тяжелыми позитивными симптомами».

 

Login to Unlock

Выбор шкалы оценки симптомовВыбор шкалы оценки симптомов

Шкалы оценки помогают контролировать тяжесть симптомов шизофрении. До 1980-х годов исследователи уделяли основное внимание позитивным симптомам, но позднее они Шкалы оценки помогают контролировать тяжесть симптомов шизофрении. До 1980-х годов исследователи уделяли основное внимание позитивным симптомам, но позднее они

читать далее…
Login to Unlock

Дозировки препарата РеагилаДозировки препарата Реагила

Опираясь на данные клинических исследований, сообщения о переносимости, действенности препарата Реагила, дозировка для лечения взрослых пациентов с шизофренией Опираясь на данные клинических исследований, сообщения о переносимости, действенности препарата Реагила, дозировка для лечения взрослых пациентов с шизофренией

читать далее…

 

Showing 0 result(s).
Please log in to see 0 more result(s).