Длительное лечение препаратом Реагила®
- Карипразин может быть выбран для длительного лечения шизофрении1.
- Прием карипразина может способствовать предотвращению рецидивов и поддержанию длительного периода ремиссии у больных шизофренией1,2.
- С учетом длительного периода полувыведения препарата пациент может пропустить прием карипразина, но при этом эффект терапии сохраняется3.
В настоящем разделе:
Контроль состояния после купирования симптомов шизофрении
Атипичные антипсихотические препараты могут быть эффективными на протяжении всей жизни пациента. Развитие психоза влечет за собой прогрессирующее ухудшение состояния больного шизофренией, каждый эпизод увеличивает вероятность развития нежелательных явлений, влияет на функции головного мозга4-6.
Непрерывное профилактическое лечение антипсихотическими препаратами снижает риск рецидива у пациентов с шизофренией примерно на 70%7. Поэтому несоблюдение режима приема антипсихотических препаратов считается наиболее важным триггером рецидива8. Перерывы в приеме лекарств от 1 до 10 дней связаны с повышенным риском госпитализации пациента9. При отказе от приема антипсихотиков обострение болезни проявляется в кроткие сроки.
Пролонгированное действие карипразина
(Identifier ClinicalTrials.gov: NCT01412060; M. Number EUDRA CT: 2011-002048-29)1
Возможности долгосрочной терапии карипразином изучены в ходе клинического исследования профилактики развития рецидивов у больных шизофренией. Этой проблеме была посвящена 3 фаза международного, многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого исследования в параллельных группах. В ходе исследования пациенты получали различные дозы карипразина. Вначале для купирования острых симптомов шизофрении были назначены дозы карипразина 3-9 мг/сут. К 20 неделе пациенты были стабилизированы. Стоит заметить, что затем для них был одобрен другой диапазон терапевтических доз карипразина. Он составил 1,5 -6 мг/сут. Далее, пациенты, отвечающие критериям включения, были рандомизированы (1:1) в группу плацебо (n = 99) или в группу карипразина (n = 101). Участники второй группы получали ту же дозу карипразина, что и в фазе стабилизации.
Исследование продолжалось до 72 недель и завершилось после того, как последний рандомизированный пациент окончил 26-недельный курс лечения. Поводом для досрочного прекращения участия в эксперименте был рецидив заболевания или иные обозначенные пациентом причины1.
Дата создания изображения 2019 г.
Основной показатель эффективности терапии представлял собой период времени до первого рецидива.
Рецидив определялся как соответствие любому из нижеследующих клинических критериев или критериев по шкалам оценки GGI-S, PANSS1:
| Критерии по шкале оценки | Клинические критерии рецидива |
| Увеличение общего результата оценки по шкале PANSS на ≥30% у пациентов, набравших ≥50 баллов на момент рандомизации, или увеличение на ≥10 баллов у пациентов, набравших <50 баллов на момент рандомизации | Психиатрическая госпитализация по поводу обострения шизофрении |
| Оценка >4 по любому показателю PANSS, оцененному при рандомизации: бред, концептуальная дезорганизация, галлюцинаторное поведение, подозрение преследования, враждебность, неконтактность, ослабление контроля импульсивности | Намеренное причинение себе телесного повреждения или агрессивное/буйное поведение |
| Увеличение результата оценки по шкале CGI-S на ≥2 балла с момента рандомизации | Клинически значимые суицидальные/гомицидальные идеи |
Период времени до рецидива значительно более продолжителен при применении карипразина по сравнению с плацебо
Во время лечения пациентов двух групп (карипразин/плацебо, карипразин/карипразин) период времени до рецидива был значительно более продолжительным при применении карипразина по сравнению с плацебо (отношение рисков = 0,45 [доверительный интервал 95%, 0,28–0,73], р = 0,001).
Только 24,8% пациентов, получавших карипразин, по сравнению с 47,5% пациентами, принимавшими плацебо, имели признаки рецидива шизофрении, а индекс ЧБНЛ (число пациентов, нуждающихся в лечении) составил 51. Лечение карипразином в диапазоне доз 3-6 мг/сут было связано со значительно более поздним наступлением рецидива по сравнению с соответствующей группой плацебо (эти больные были стабилизированы карипразином 3-6 мг/сут в фазе лечения P = 0,026, отношение рисков [доверительный интервал 95%] = 0,49 [0,25, 0,93])3.
Кривая Каплана-Мейера совокупной частоты рецидивов в течение периода лечения
Дата создания изображения 2019 г.
Устойчивая ремиссия значительно более продолжительна при применении карипразина по сравнению с плацебо
Длительная ремиссия, также, как и профилактика рецидивов, представляет собой долгосрочную цель лечения шизофрении.
Устойчивая ремиссия – это положительный ответ на терапию, стабилизация состояния больного в течение длительного периода времени. Рабочая группа по ремиссии при шизофрении RSWG (The Remission in Schizophrenia Working Group) разработала ряд критериев состояния ремиссии. Они включают симптоматический компонент и компонент времени.
Для оценки симптоматического компонента требуется анализ 8 отдельных показателей PANSS, соответствующих классификации легкая степень тяжести течения болезни (≤3). При оценке временного компонента необходимо выявить был ли обеспечен контроль над симптомами в течение ≥6 последовательных месяцев.
Важно, что в этом определении ремиссии используется абсолютный порог тяжести симптомов, а не степень улучшения относительно исходных значений2.
Симптоматическая ремиссия была определена как оценка ≤3 (легкая степень) по следующим 8 показателям PANSS:
-манерность и «застывание» в определенной позе (G5);
-необычное содержание мыслей (G9);
-уплощенный аффект (N1);
-социальное отчуждение (N4);
-отсутствие спонтанности (N6);
-бред (PI);
-концептуальная дезорганизация (P2);
-галлюцинаторное поведение (P3).
Устойчивая ремиссия определялась на основе наличия критериев ремиссии на момент визита к врачу и всех предыдущих визитов во время участия в исследовании (во время периода лечения) в течение ≥6 последовательных месяцев. Потеря ремиссии была определена как несоответствие критериям ремиссии у пациентов, досрочно прекративших участие в исследовании по причине наступления рецидива2.
Во время лечения период времени до выхода из состояния устойчивой ремиссии был значительно больше (P = 0,0020) для пациентов, продолжавших прием карипразина по сравнению с группой плацебо, где после стабилизации состояния прием карипразина пациенты прекратили (отношение рисков = 0,51). У 60,5% пациентов, получавших карипразин, и у 34,9% пациентов, получавших плацебо, была устойчивая ремиссия до заключительного визита (отношение шансов [OR] = 2,85; P = 0,0012; число пациентов, нуждавшихся в лечении [ЧБНЛ] = 4).
Почти в два раза больше пациентов, получавших карипразин (39,6%), чем пациентов, получавших плацебо (21,2%), соответствовали критериям симптоматической ремиссии при всех посещениях в течение ≥6 последовательных месяцев непосредственно перед/включая заключительный визит во время лечения (OR = 2,44; P =. 0057; [ЧБНЛ]= 6). У большинства пациентов, получавших карипразин (41,6%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (27,3%), ремиссия сохранялась более 6 месяцев (OR = 1,90, P = 0,0379; [ЧБНЛ] = 7)2.
Дата создания изображения 2019 г.
Дата создания изображения 2019 г.
Фактор длительного периода полувыведения
Период полувыведения карипразина и его активных метаболитов составляет от 1 до 3 недель, что значительно больше, чем у любого другого антипсихотического препарата для перорального применения (7-91 час)3.
При переводе пациентов после терапии карипразином на прием плацебо, лишь у 5% больных был отмечен рецидив заболевания в течение первых 4 недель применения плацебо. Во время аналогичных исследований других антипсихотических препаратов вероятность ухудшения состояния пациентов при переходе от приема антипсихотика к использованию плацебо составляла 8%-34%.
Кроме того, кривые Каплана-Мейера для плацебо и лекарственного препарата разделились через 6-7 недель после рандомизации в группу лечения карипразином, в то время как разделение кривых для других атипичных антипсихотических препаратов произошло ранее (через 1-4 недели). Это также справедливо для рекомендованного диапазона доз 3-6 мг/сут: у данных пациентов время до разделения кривых –лекарственный препарат и плацебо наступило даже позже (8,3 недели)3.
В совокупности эти результаты свидетельствуют о наличии остаточных эффектов лечения после отмены карипразина. Это имеет клиническое значение, поскольку концентрация карипразина остается на терапевтическом уровне, и карипразин продолжает оказывать свое действие, даже если пациенты периодически пропускают прием нескольких доз3.
Общая характеристика лекарственного препарата Реагила® РУ ЛП-№(001510)-(РГ-RU). С общей характеристикой можно ознакомиться на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети интернет https://eec.eaeunion.org.
Источники:
- Durgam, S. et al. Long-term cariprazine treatment for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr. Res. 176, 264–271 (2016).
- Correll, C. U. et al. Long-term remission with cariprazine treatment in patients with schizophrenia: A post hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled, relapse prevention trial. J. Clin. Psychiatry 80, 18m12495 (2019).
- Correll, C. U. et al. Relationship between the timing of relapse and plasma drug levels following discontinuation of cariprazine treatment in patients with schizophrenia: Indirect comparison with other second-generation antipsychotics after treatment discontinuation. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 15, 2537–2550 (2019).
- Shepherd, M., Watt, D., Falloon, I. & Smeeton, N. The natural history of schizophrenia: a five-year follow-up study of outcome and prediction in a representative sample of schizophrenics. Psychol. Med. Monogr. Suppl. Monograph, 1–46 (1989).
- Cahn, W. et al. Psychosis and brain volume changes during the first five years of schizophrenia. Eur. Neuropsychopharmacol. 19, 147–151 (2009).
- Andreasen, N. C., Liu, D., Ziebell, S., Vora, A. & Ho, B. C. Relapse duration, treatment intensity, and brain tissue loss in schizophrenia: A prospective longitudinal MRI study. Am. J. Psychiatry 170, 609-615- (2013).
- Lindenmayer, J. P. et al. Medication nonadherence and treatment outcome in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder with suboptimal prior response. J. Clin. Psychiatry 70, 990–996 (2009).
- Ayuso-Gutiérrez, J. L. & Del Río Vega, J. M. Factors influencing relapse in the long-term course of schizophrenia. Schizophr. Res. 28, 199–206 (1997).
- Weiden, P. J., Kozma, C., Grogg, A. & Locklear, J. Partial compliance and risk of rehospitalization among California medicaid patients with schizophrenia. Psychiatr. Serv. 55, 886–891 (2004).
- Reagila SmPC. Общая характеристика лекарственного препарата Реагила® РУ ЛП-№(001510)-(РГ-RU). С общей характеристикой можно ознакомиться на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети интернет https://eec.eaeunion.org.
CNS Spectrums
Механизм действия карипразина
Обострение шизофрении: применения Р…Обострение шизофрении: применения Р…
После постановки диагноза шизофрении лечащим врачам, пациентам и членам их семей необходимо принять важные решения относительно лечения. Хотя очевидно, что улучПосле постановки диагноза шизофрении лечащим врачам, пациентам и членам их семей необходимо принять важные решения относительно лечения. Хотя очевидно, что улуч
Далее…Механизм действия антипсихотиковМеханизм действия антипсихотиков
Клиническая эффективность типичных антипсихотических препаратов, судя по всему, зависит от высокой аффинности и полной антагонистической активности в отношении Клиническая эффективность типичных антипсихотических препаратов, судя по всему, зависит от высокой аффинности и полной антагонистической активности в отношении
Далее…