После постановки диагноза шизофрении лечащим врачам, пациентам и членам их семей необходимо принять важные решения относительно лечения. Хотя очевидно, что улучшения состояния при шизофрении позволяет достичь регулярный прием антипсихотических препаратов, процент пациентов, не соблюдающих режим терапии высок – от 20% до 56%⁴. Для повышения комплаенса и увеличения шансов выхода в длительную ремиссию пациент должен получать препарат, который действенно облегчает симптомы шизофрении, хорошо переносится и удобен для применения⁶.
Выбор препарата Реагила (действующее вещество карипразин) на старте терапии шизофрении может быть обусловлен широким спектром краткосрочного и пролонгированного⁷ действия карипразина на симптомы шизофрении: возможность облегчения позитивных симптомов¹, стойких негативных симптомов^1,8. А также связан с благоприятным профилем переносимости препарата: низкий риск увеличения массы тела, небольшая вероятность возникновения седативного эффекта, кардиометаболическая нейтральность^1,9,10. Кроме того, препарат необходимо принимать – 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи¹, что удобно для пациента.
Благодаря данным характеристикам карипразин может быть рассмотрен как оптимальный препарат для лечения больных шизофренией.

Возможности применения карипразина при обострении шизофрении были продемонстрированы в ходе 3 исследований, в которых приняли участие взрослые пациенты. Каждое исследование включало период подготовки (1 неделя), период лечения (6 недель), период последующего наблюдения за состоянием пациентов для оценки переносимости лечения препаратом (2 недели). Часть пациентов принимали фиксированные дозы препарата, для части пациентов дозы корректировались по ходу исследования. Диапазон доз карипразина составлял 1,5 – 9 мг/сут (максимальная одобренная доза карипразина составляет 6 мг/сут)¹.
В каждом исследовании оценивалось изменение состояния пациента от начала терапии до 6 недели лечения. Применялась шкала позитивных и негативных симптомов – PANSS. Дополнительно исследователи отслеживали изменения показаний шкалы общего клинического впечатления – степень тяжести заболевания (CGI-S)^11-13.
Данные исследования продемонстрировали, что лечение карипразином в сравнении с плацебо позволило купировать обострение шизофрении у взрослых пациентов^11-13.
Результативность терапии карипразином была сопоставима с лечением другими антипсихотическими препаратами⁹.

Исследование 1., фаза 2b представляло собой международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и контролируемое препаратом сравнения изучение возможностей приема карипразина. Дозы препаратов были фиксированными. Период проведения испытания – с июня 2008 года по август 2009 года. Пациенты были рандомизированы (1:1:1:1:1) в группы:
плацебо – один раз в сутки (n = 151);
карипразина – 1,5 мг/сут (n = 145);
карипразина – 3,0 мг/сут (n = 147);
карипразина – 4,5 мг (n = 148);
рисперидона – 4,0 мг/сут (включен для подтверждения результатов исследования, n = 141).
Различие в изменении показаний шкалы РАNSS (первичная эффективность) и шкалы CGI-S (вторичная эффективность) за период от начала лечения до 6 недели терапии было статистически значимым в пользу каждой дозы карипразина (1,5, 3, и 4,5 мг/сут) по сравнению с плацебо. Показатели группы рисперидона также отличались от плацебо по обоим критериям. Различия показателей группы карипразина (для каждой дозы карипразина на 1 неделе для карипразина 3 и 4,5 мг, 2 неделе для карипразина 1,5 мг), и группы плацебо, полученные в начале исследования сохранялось до конца испытания. Несмотря на то, что существенное улучшение состояния пациентов по сравнению с самочувствием участников группы плацебо наблюдалось уже при приеме самой низкой исследуемой дозы карипразина – 1,5 мг/сут, более существенные эффекты лечения наблюдались при применении дозы 3,0 мг/сут и 4,5 мг/сут.
 

Исследование 2 фаза 3 представляло собой международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и контролируемое активным препаратом исследование в параллельных группах. Дозы препаратов были фиксированные. Период проведения – с апреля 2010 года по декабрь 2011 года.
Пациенты были рандомизированы (1:1:1:1) в группы:
плацебо – 1 раз/сут (n = 153);
карипразина – 3 мг/сут (n = 155); карипразина 6 мг/сут (n = 157);
арипипразола 10 мг /сут (включен для подтверждения чувствительности анализа, n = 152).
Различие в изменении показаний шкалы РАNSS (первичная эффективность) и шкалы CGI-S (вторичная эффективность) за период от начала лечения до 6 недели терапии было статистически значимым в пользу каждой дозы карипразина по сравнению с плацебо.
Показатели группы арипипразола также отличались от плацебо по обоим критериям. В группах карипразина статистически значимое отличие от плацебо было достигнуто на 1-й и 3-й неделях применения 6 и 3 мг/сут, соответственно. Различия сохранялись до конца исследования.
 

Исследование 3 фаза 3 представляло собой многоцентровое, международное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Дозы препаратов были фиксированы, а также могли изменятся. Дата проведения – с апреля 2010 года по декабрь 2011 года.
Пациенты были рандомизированы (1:1:1) в группы:
группа карипразина прием 3-6 мг/сут (n = 151);
группа карипразина – 6-9 мг (n = 148);
плацебо (n = 147).
Дозы карипразина постепенно повышали в течение первых 2 недель исследования до 3 мг (группа 3-6 мг/сут) или 6 мг/сут (группа 6-9 мг/сут). При недостаточном ответе на лечение доза карипразина могла быть постепенно увеличена максимум до 6 мг (группа 3-6 мг/сут) или 9 мг (группа 6-9 мг/сут), начиная с конца 2 недели. Дозировка карипразина была фиксированной с конца 3 недели до 6 недели.
Различие в изменении показаний шкалы РАNSS (первичная эффективность) и шкалы CGI-S (вторичная эффективность) за период от начала лечения до 6 недели терапии было статистически значимым в пользу каждой группы лечения карипразином по сравнению с плацебо.
В группах карипразина статистически значимое отличие от плацебо было достигнуто начиная с 1 недели терапии в группе лечения карипразином 6-9 мг/сут и на 2 неделе в группе 3-6 мг/сут. Статистические различия сохранялись до конца исследования в обеих группах лечения карипразином.

Агрессивное поведение при шизофрении может быть вызвано различными факторами, включая злоупотребление психоактивными веществами, несоблюдение режима приема препаратов, детские психотравмы, расстройство поведения, низкий уровень жизни¹⁴. Большинство пациентов с шизофренией не агрессивны, но у них повышен риск появления враждебного или агрессивного поведения^15,16.
Враждебность, для которой характерны раздражительность, гнев, обидчивость или агрессия, – это не то же самое, что буйное поведение, но враждебность может переходить в ярость и неконтролируемое агрессивное поведение¹⁷. Выражение враждебности и агрессия – частые причины госпитализации больных шизофренией, их стигматизации, тюремного заключения, инвалидизации в результате участия в драках¹⁸.
Прием атипичных антипсихотических препаратов может способствовать снижению уровня враждебности и агрессии у больных шизофренией¹⁹.

Был сделан сводный ретроспективный анализ данных трех исследований, в которых были продемонстрированы положительные результаты действия карипразина на пациентов с выраженным обострением шизофрении и высоким уровнем враждебности по отношению к окружающим. Всех пациентов, участвовавших в исследованиях, можно было отнести к двум группам: группа, получавшая карипразин (n = 1024) в дозах 1,5-9 мг/сут и группа плацебо (n = 442)³.
Степень враждебности пациентов отслеживали по среднему баллу показателя враждебности (P7) по шкалы PANS. Оценивали вербальное и невербальное проявления гнева и обиды, включая сарказм, пассивно-агрессивное поведение, словесные оскорбления и физическую агрессию(20).
Тесты проводили от начала лечения до 6 недели терапии.
Баллы назначались по следующему алгоритму: от 1 (отсутствие враждебности) до 7 (крайняя враждебность, включая выраженный гнев, крайнюю неконтактность или физическое насилие)²⁰.
Среднее изменение показателя враждебности РАNSS относительно исходных данных оценивали среди всех больных и в подгруппах пациентов, распределенных по возрастанию исходных уровней враждебности:
– минимально тяжелая степень (балл ≥2: сомнительная патология/верхний предел нормы);
– легкая степень (балл ≥3: косвенное или сдержанное выражение гнева, включая сарказм, неуважение, враждебная экспрессия, редко раздражительность);
– средняя степень (балл ≥4: выраженно враждебное отношение, часто раздражительность, прямое выражение гнева или обиды).
Для проверки возможности уменьшения проявлений враждебности на фоне лечения карипразином были проведены дополнительные исследования с целью скорректировать возможные искажающие эффекты, вызванные купированием позитивных симптомов или развитием седативного действия³.
Среди всех пациентов разница в изменении показателя враждебности по шкале PANSS относительно исходной оценки к 6 неделе терапии была статистически значимой в пользу карипразина. Причем снижение выраженности симптома наблюдалось при каждом обследовании с 1 недели приема препарата до 6 недели.

В анализе уровня враждебности в подгруппах были отмечены статистически значимые различия в изменении усредненных значений показателя к 6 неделе лечения. Положительные изменения наблюдались у пациентов, принимавших карипразин.
К 6 неделе лечения в группе карипразина была заметна взаимосвязь между более выраженным снижением уровня враждебности среди наиболее агрессивных в начале терапии пациентов (с исходным значением показателя враждебности ≥4)³.

Данный ретроспективный анализ показал, что применение карипразина может оказывать специфическое действие и способствовать снижению уровня враждебности. При этом седативный эффект роли не играет. Улучшение наиболее заметно у пациентов с исходно высоким уровнем враждебности и агрессии³.
Карипразин может быть приемлемым вариантом лечения для пациентов с острой шизофренией и враждебным поведением.

Общая характеристика лекарственного препарата Реагила® РУ ЛП-№(001510)-(РГ-RU). С общей характеристикой можно ознакомиться на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети интернет https://eec.eaeunion.org.