В этой работе Hudgens-Haney и соавторы изучали, может ли присутствие негативных симптомов (НС) быть связано с определенными поведенческими биомаркерами и биомаркерами головного мозга. В ходе исследования была проведена оценка 932 пациентов с психозом из базы данных «Сеть биполярного расстройства и шизофрении с промежуточными фенотипами-1 (Bipolar-Schizophrenia Network for Intermediate Phenotypes-1; B-SNIP1).
В ходе работы были (1) выявлены отдельные биомаркеры, по которым можно отделить испытуемых из базы данных B-SNIP1 с преобладающими НС от таковых, у которой эти симптомы отсутствуют; (2) описаны сложные взаимосвязи между НС и широким спектром биомаркеров; и (3) установлено, что двум общепризнанным доменам НС соответствуют разные профили биомаркеров: «абулия/апатия» (включая абулию и ангедонию) по сравнению с «нарушением экспрессии» (включая уплощение аффекта и алогию).
По каждому испытуемому была собрана обширная информация по фенотипированию из базы данных B-SNIP: в исследовании были измерены связи между НС, определяемыми по шкале PANSS, и (1) когнитивными функциями, (2) саккадами и антисаккадами, (3) показателями электроэнцефалографии (ЭЭГ) с вызванными потенциалами и в состоянии покоя, (4) фМРТ в состоянии покоя и (5) трактографии; эти связи были определены как взаимосвязи между симптомами и биомаркерами.

В исследовании были выявлены специфические биомаркеры, позволяющие отделить пациентов с преобладающими НС от таковых без этих симптомов.
Такое отделение пациентов друг от друга было сделано только на основе оценки когнитивных функций. Вероятно, между НС и когнитивными нарушениями при психозе, существует довольно прямая связь. Распознавание эмоций, краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией (Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia; BACS) и оценка объема кратковременной памяти в тесте на обратное воспроизведение были единственными отдельными биомаркерами, по которыми со значимой точностью можно было отличить испытуемых с НС и без таких симптомов. Это указывает на наличие относительно прямой взаимосвязи между общей тяжестью НС и когнитивными нарушениями, однако корреляция у этих взаимосвязей была слабой. Есть свидетельства и того, что присутствие НС нельзя полностью объяснить только ухудшением когнитивных функций.

В исследовании изучались связи между НС и различными нейробиологическими характеристиками функционирования головного мозга. По данным всех испытуемых с психозом было установлено наличие сильной связи между НС и низкими когнитивными способностями, а также аномалиями нейрофизиологических характеристик. Изменение обработки сенсорных сигналов и другой информации было «потенциальной отличительной чертой испытуемых с НС». Типы биомаркеров, в наибольшей степени связанные с негативными симптомами, представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Типы биомаркеров, в наибольшей степени связанные с негативными симптомами (от наибольшей к наименьшей связи, по убыванию). Важность обработки как сенсорных сигналов, так и другой информации для понимания негативных симптомов подчеркнута расположением показателей от более важного к менее важному в порядке убывания.

Данные, полученные в этом исследовании, указывают на то, что отдельные НС могут «определяться уникальным набором биомаркеров». Следовательно, НС представляют собой комплексное явление с точки зрения нейробиологии, при этом индивидуальные сочетания НС отличаются друг от друга, а их изучение является информативным.

Согласно опубликованным материалам существует консенсус в отношении того, что НС можно разделить на два домена:
1) абулия/апатия (включая абулию и ангедонию);
2) нарушение экспрессии (включая уплощение аффекта и алогию).
По результатам данного исследования также поддерживается разделение НС на два домена, каждый из которых характеризуется отдельным профилем биомаркеров (см. рисунок 2).

Рисунок 2. Два отдельных домена негативных симптомов, характеризующихся разными профилями биомаркеров (по информации из текста статьи).

Эти данные позволяют предположить, что для того, чтобы полностью определить биологические характеристики НС, требуется изучение не какого-то одного изолированного биомаркера, а набора биомаркеров (см. рисунок 2).

У пациентов с более тяжелыми симптомами из домена «нарушение экспрессии» было выявлено наличие связи с более низкой амплитудой на ЭЭГ с вызванными потенциалами, более выраженным снижением когнитивных функций, повышенной активностью в лобно-теменной области на фМРТ в состоянии покоя и плохой антисаккадной активностью.
При последующем анализе в качестве биосигнатуры НС были выявлены более выраженное снижение когнитивных функций, более низкая амплитуда на ЭЭГ с вызванными потенциалами и аномалии в лобно-теменной области на фМРТ в состоянии покоя.

С другой стороны, при изучении НС из домена «абулия/апатия» наблюдались противоречивые связи с различными типами биомаркеров. Это еще раз подтверждает, что полный спектр симптомов невозможно в достаточной степени описать с использованием только одного биомаркера или метода определения биомаркеров. Поэтому для определения латентной структуры НС важно использовать различные типы биомаркеров, описанных в исследовании, а не только шкалу оценки симптомов. Это позволит не упустить из вида важную, клинически значимую информацию из области нейробиологии. Для того, чтобы охарактеризовать такую сложную с нейробиологической точки зрения клиническую структуру, как негативная симптоматика, можно использовать широкую палитру биомаркеров, представленных в этом исследовании.
В этом исследовании, вероятно, была выявлена биосигнатура присутствия НС, которая включает нарушение когнитивных функций, низкую амплитуду на ЭЭГ с вызванными потенциалами, медленные саккады и аномалии активности головного мозга в состоянии покоя.
Авторы исследования также пришли к выводу, что «несмотря на то, что при изучении доменов “нарушение экспрессии” и “абулия/апатия” были выявлены отдельные и узкие профили биомаркеров, гораздо более широкая вариативность симптомов была объяснена в тех анализах, в которых НС рассматривались как сложная структура, а не просто как суммарная оценка симптомов, что подчеркивает важность многоуровневой интеграции биомаркеров и клинических показателей».