Сложная задача: диагностика и лечение негативных симптомов шизофрении
- Негативные симптомы шизофрении трудно диагностировать. Пациенты с данным симптомокомплексом редко обращаются за медицинской помощью. А вариативность проявлений негативных симптомов осложняет их лечение1,2.
- Негативные симптомы – это основные симптомы шизофрении. Частота их встречаемости составляет 5%-60% в зависимости от критериев, применяемых для определения негативных симптомов3.
- Негативные симптомы могут возникать раньше позитивных симптомов. Негативные симптомы сохраняются, прогрессируют в течение всего периода заболевания: в продромальной фазе; в острой фазе, когда перемежаются с позитивными симптомами; в резидуальной фазе шизофрении4,5.
В настоящем разделе:
Диагностика негативных симптомов
Несмотря на то, что негативные симптомы давно признаны самостоятельным доменом, они трудно поддаются диагностике в отличие от позитивных симптомов, нейрокогнитивных нарушений и социальной дезадаптации. Уплощение аффекта, снижение мотивации, трудности в общении, ограничение социальной коммуникации – все эти проявления шизофрении могут быть перепутаны с депрессией, когнитивным снижением1. Что в свою очередь приводит к задержке лечения шизофрении. Правильная и своевременная диагностика негативных симптомов имеет важное значение для улучшения качества жизни пациента в долгосрочной перспективе6,7.
Прогрессирование негативных симптомов приводит к нарушению работоспособности, способности к обучению, самообслуживания. Больному становится сложно поддерживать коммуникацию, вступать в длительные отношения, принимать участие в каких-либо активностях8. Именно поэтому необходима своевременная терапия, направленная на облегчение негативных симптомов, что может позволить вернуть пациента к достаточно активной жизни.
Статистические данные по частоте встречаемости негативных симптомов могут меняться, в зависимости от критериев отбора пациентов.
К примеру, Джонатан Рабинович с соавторами изучил анонимные данные пациентов, принимавших участие в 20 плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Он установил, что у 8,1 – 62,3% пациентов с шизофрений негативные симптомы соответствовали критерию – выраженные негативные симптомы, у 10,2 – 50,2% – критерию преобладающие негативные симптомы3.
В любом случае негативные симптомы очень часто проявляются у больных шизофренией.
Крупномасштабное перекрестное ретроспективное исследование показало, что у 52% пациентов отмечались один или более негативных симптомов. При этом наиболее часто наблюдаемыми негативными симптомами становились социальное и эмоциональное отчуждение9,10.
В специальном исследовании, где оценивалось состояние амбулаторных пациентов, также были получены аналогичные результаты. У 61% пациентов со стабилизированной шизофренией был отмечен как минимум 1 негативный симптом средней или тяжелой степени тяжести. Наблюдалось социальное отчуждение (48%), эмоциональное отчуждение (42%), уменьшение межличностных контактов (39%). У 19% пациентов присутствовали все 5 негативных симптомов12. Кроме того, примерно у 13% пациентов отмечались негативные симптомы, которые были отнесены к категории первичных негативных симптомов.
Если выборка пациентов была ограничена пациентами только с первичными негативными симптомами – стойкими или продолжительными (дефицитарный синдром), оценочная частота варьировалась от 25 до 30% у пациентов в клинических выборках; до 14-17% – у пациентов в выборках популяционного масштаба13.
На основании совокупных эпидемиологических данных было подсчитано, что частота стойких первичных негативных симптомов, скорее всего, находится в диапазоне 15-20%11.
Несмотря на отсутствие консенсуса относительно встречаемости негативных симптомов, очевидно, что симптомокомплекс широко распространен и связан со значительным бременем заболевания. Отсюда необходимость надлежащего купирования всех клинически значимых негативных симптомов для улучшения результатов лечения пациентов.
Характеристика негативных симптомов в зависимости от фазы заболевания5
Согласно исследованиям, негативные симптомы – это наиболее распространенные первые признаки шизофрении14. Они часто проявляются в продромальном периоде, который предшествует первому психотическому эпизоду и может длиться от нескольких дней до нескольких лет15. Фактически, сообщалось, что 73% пациентов имеют негативные симптомы до проявления позитивных симптомов4. У 20% пациентов негативные симптомы сохраняются в течение нескольких недель после проявления позитивных симптомов4. При этом негативные симптомы также могут впервые проявляться в острой фазе болезни.
Таким образом, если позитивные симптомы сопровождаются снижением эмоциональной экспрессии, социальной отчужденностью и спадом активности16, врачу необходимо начать лечение негативных симптомов шизофрении.
Стоит отметить, что позитивные симптомы постепенно облегчаются за счет лечения или естественного течения болезни. Но на смену часто могут приходить выраженные негативные симптомы шизофрении. Считается, что негативные симптомы наиболее распространены в резидуальной фазе шизофрении11.
Несмотря на то, что часто наблюдается достаточно типичное течение шизофрении, заболевание нельзя считать гомогенным. Не все пациенты проходят все стадии развития заболевания.
Была предпринята попытка разделить пациентов на 4 основные группы, в соответствии с клинической картиной шизофрении. Пациентов наблюдали в течение 5 лет.
На инфографике показано, что у ряда пациентов был зафиксирован только один острый психотический эпизод с последующей стойкой ремиссией состояния. У других больных наблюдались частые психотические эпизоды и ухудшение течения заболевания без последующего ослабления симптомов17. У пациентов групп 3 и 4 были отмечены стойкие симптомы шизофрении с одним или несколькими острыми эпизодами – обострениями.
Спустя 5 лет наблюдения симптомы первого ранга: слуховые галлюцинации, бред, деперсонализация, дереализация, отмечались у 75 % пациентов из группы 3 и у 94% больных из группы 4.
В группе пациентов с самым тяжелым течением заболевания после каждого обострения происходило постепенное нарастание остаточной психопатологии. В итоге пациенты достигли стабильно тяжелого состояния.
Лечащему врачу необходимо понимать, что негативные симптомы могут возникнуть в любой момент. Так, как минимум один негативный симптом был отмечен у 90% пациентов, имеющих первый психотический эпизод. У 35%-70% пациентов негативные симптомы присутствовали и после начала курса лечения шизофрении 4,18, 19.
Источники:
- National Institutes of Mental Health (NIMH). Schizophrenia. (2017). Available at: https://www.nimh.nih.gov/health/publications/schizophrenia-booklet/index.shtml.
- Fischer, B. A. & Buchanan, R. W. Schizophrenia: Clinical Manifestations, Course, Assessment and Diagnosis. UpToDate (2017). Available at: www.up-to-date/schizophrenia.
- Rabinowitz, J. et al. Negative symptoms in schizophrenia – the remarkable impact of inclusion definitions in clinical trials and their consequences. Schizophr. Res. 150, 334–338 (2013).
- an der Heiden, W., Leber, A. & Häfner, H. Negative symptoms and their association with depressive symptoms in the long-term course of schizophrenia. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 266, 387–396 (2016).
- Lieberman, J. A. Is schizophrenia a neurodegenerative disorder? A clinical and neurobiological perspective. Biol. Psychiatry 50, 884–897 (2001).
- Galderisi, S., Mucci, A., Buchanan, R. W. & Arango, C. Negative symptoms of schizophrenia: new developments and unanswered research questions. The Lancet Psychiatry 5, 664–677 (2018).
- Kirkpatrick, B., Buchanan, R. W., Ross, D. E. & Carpenter, J. A separate disease within the syndrome of schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry 58, 165–171 (2001).
- Foussias, G., Agid, O., Fervaha, G. & Remington, G. Negative symptoms of schizophrenia: Clinical features, relevance to real world functioning and specificity versus other CNS disorders. Eur. Neuropsychopharmacol. 24, 693–709 (2014).
- Sicras-Mainar, A., Maurino, J., Ruiz-Beato, E. & Navarro-Artieda, R. Impact of negative symptoms on healthcare resource utilization and associated costs in adult outpatients with schizophrenia: A population-based study. BMC Psychiatry 14, 225 (2014).
- Sicras-Mainar, A., Maurino, J., Ruiz-Beato, E. & Navarro-Artieda, R. Prevalence of metabolic syndrome according to the presence of negative symptoms in patients with schizophrenia. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 11, 51–57 (2014).
- Buchanan, R. W. Persistent Negative Symptoms in Schizophrenia: An Overview. Schizophr. Bull. 33, 1013–1022 (2007).
- Bobes, J., Arango, C., Garcia-Garcia, M. & Rejas, J. Prevalence of negative symptoms in outpatients with schizophrenia spectrum disorders treated with antipsychotics in routine clinical practice: Findings from the CLAMORS study. J. Clin. Psychiatry 71, 280–286 (2010).
- Mucci, A., Merlotti, E., Üçok, A., Aleman, A. & Galderisi, S. Primary and persistent negative symptoms: Concepts, assessments and neurobiological bases. Schizophr. Res. 186, 19–28 (2017).
- an der Heiden, W. & Häfner, H. The epidemiology of onset and course of schizophrenia. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 250, 292–303 (2000).
- Larson, M. K., Walker, E. F. & Compton, M. T. Early signs, diagnosis and therapeutics of the prodromal phase of schizophrenia and related psychotic disorders. Expert Rev. Neurother. 10, 1347–1359 (2010).
- Lyne, J. et al. Negative symptoms of psychosis: A life course approach and implications for prevention and treatment. Early Interv. Psychiatry 12, 561–571 (2018).
- Shepherd, M., Watt, D., Falloon, I. & Smeeton, N. The natural history of schizophrenia: a five-year follow-up study of outcome and prediction in a representative sample of schizophrenics. Psychol. Med. Monogr. Suppl. 15, 1–46 (1989).
- Mäkinen, J., Miettunen, J., Isohanni, M. & Koponen, H. Negative symptoms in schizophrenia – A review. Nord. J. Psychiatry 62, 334–341 (2008).
- Rabinowitz, J., Berardo, C. G., Bugarski-Kirola, D. & Marder, S. Association of prominent positive and prominent negative symptoms and functional health, well-being, healthcare-related quality of life and family burden: A CATIE analysis. Schizophr. Res. 150, 339–342 (2013).
Lancet Psychiatry
Негативные симптомы шизофрении: новые подходы и нерешенные исследовательские вопросы
Негативные симптомы – эпидемиология
Применение различных диагностических критериев повлияло на статистику частоту встречаемости и определение выраженности негативных симптомов шизофрении.
СкачатьReferences title
Реагила: действие на негативные сим…Реагила: действие на негативные сим…
Негативные симптомы шизофрении могут возникать в виде первичных симптомов – основа патофизиологии шизофрении, либо в виде вторичных симптомов, которые связаны иНегативные симптомы шизофрении могут возникать в виде первичных симптомов – основа патофизиологии шизофрении, либо в виде вторичных симптомов, которые связаны и
Далее…Применение карипразина для лечения …Применение карипразина для лечения …
В своей работе Fagiolini и соавт. изучали эффективность применения карипразина в лечении пациентов с шизофренией в условиях повседневной клинической практики.В своей работе Fagiolini и соавт. изучали эффективность применения карипразина в лечении пациентов с шизофренией в условиях повседневной клинической практики.
Далее…