Вирус Эпштейна-Барр и шизофрения
В настоящем разделе:
Schizophrenia Bulletin
Шизофрения связана с аберрантным иммунным ответом на вирус Эпштейна-Барр
Причины: генетические или внешние факторы?
Шизофрения – это тяжелое психоневрологическое расстройство, причины которого не установлены.
Наряду с генетическими факторами воздействие внешней среды считается триггером патогенеза шизофрении.
Факторы –провокаторы развития шизофрении:
рождение зимой или летом;
рождение в городе;
преэклампсия у матери;
перинатальные и постнатальные инфекции1-4.
Кроме того, потенциальная роль инфекций в причинности и развитии шизофрении подтверждается взаимосвязью между риском развития шизофрении и генами, которые контролируют защитные функции организма и иммунный ответ5,6.
Вирус Эпштейна-Барр
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – это широко распространенный вирус герпеса человека, способный инфицировать центральную нервную систему7.
ВЭБ широко распространен. Вирус поражает более 90% людей во всем мире8.
Инфекции ВЭБ связаны с рядом аутоиммунных заболеваний, в том числе рассеянным склерозом9.
Исследование взаимосвязи между ВЭБ и шизофренией
Исследователи в США изучили роль вируса Эпштейна-Барр в патогенезе шизофрении10.
Ученые использовали метод, известный как твердофазный иммуноанализ. При этом они проводили исследование на антитела к вирионам ВЭБ и определение белков.
Исследователи сравнили данные 432 пациентов с шизофренией и 311 испытуемых, не имевших психических расстройств в анамнезе.
Специфические белки ВЭБ были исследованы методом определения геномной последовательности, с расчетом полигенного риска развития шизофрении.
Уровни антител у представителей двух групп сравнивали с помощью многофакторного анализа с использованием клинических, генетических и демографических показателей.
Вероятный новый фактор риска развития шизофрении
Исследователи обнаружили, что по сравнению с контрольной группой у лиц с шизофренией отмечалось следующее:
1. более высокий уровень антител к вирионам ВЭБ;
2. повышенная реактивность к вирусным капсидным антителам и белкам ВЭБ (но не к ядерному антигену-1 ВЭБ или другим вирусам герпеса человека).
Генетический анализ показал наличие аддитивного эффекта повышенного уровня антител к вирионам ВЭБ и генетической предрасположенности к шизофрении.
Фактически, исследователи обнаружили, что у пациентов с более высоким уровнем маркеров обоих типов вероятность выявления шизофрении увеличивалась в 8,5 раз.
Исследователи пришли к выводу, что у лиц с шизофренией повышен уровень антител к некоторым, но не ко всем, белкам ВЭБ. Это может указывать на необычный или аберрантный ответ на инфекцию ВЭБ.
Такая реакция может быть связана с иммунным механизмом, вовлеченным в патогенез шизофрении.
Подобное изменение уровня антител к белкам ВЭБ и специфическим белкам ВЭБ могут объяснить теории, изучающие активность вируса и иммунный ответ организма-хозяина.
В отношении данного вируса разница в ответе на инфекцию может быть связана с различиями во времени первичного воздействия ВЭБ, геномного состава и патогенности возбудителя ВЭБ, а также с возможным повторным воздействием дивергентных штаммов ВЭБ. Особый иммунный ответ на инфекцию ВЭБ также может быть связан с генетической предрасположенностью человека или обусловлен воздействием факторов внешней среды10.
Теории, объясняющие возможную взаимосвязь между ВЭБ и шизофренией
Принцип воздействия ВЭБ на нервную систему, взаимосвязь патогенеза шизофрении и вирусной нагрузки на организм еще не до конца изучены.
Одна из возможных гипотез говорит о том, что психиатрические симптомы могут быть вызваны нейровоспалительной реакцией в головном мозге. Есть предположение об изменении принципов взаимодействия между нейротрансмиттерными рецепторами в головном мозге. Данные патологические процессы были обнаружены при ряде аутоиммунных расстройств11.
Аутоантитела к глутаматным рецепторам ранее были определены у пациентов с неврологическими и/или аутоиммунными заболеваниями. К ним относятся антитела к NR2 субъединице NMDA рецептора.
Было показано, что они могут вести к нарушению работы центральной нервной системы. Данные антитела также обнаруживают у пациентов с шизофренией.
Считается, что именно антитела к NR2 субъединице NMDA рецептора способны уничтожать нейроны путем
активации NMDA-рецепторов и индукции «эксайтотоксичности» (патологического процесса, ведущего к повреждению и гибели нервных клеток. А это может провоцировать когнитивные нарушения11.
Представленные данные и выбор тактики лечения шизофрении
Существует множество рекомендаций для лечения ВЭБ, включая применение противовирусных препаратов и лекарств, которые способны модулировать иммунный ответ12.
Изучение проблемы, получение новой информации о роли инфекции ВЭБ в патогенезе шизофрении может привести разработке новых методов профилактики и лечения шизофрении.
Источники:
- Ursini G, Punzi G, Chen Q, et al. Convergence of placenta biology and genetic risk for schizophrenia. Nat Med. 2018;24:792–801.
- Paksarian D, Trabjerg BB, Merikangas KR, et al. The role of genetic liability in the association of urbanicity at birth and during upbringing with schizophrenia in Denmark. Psychol Med. 2018;48:305–314
- Radua J, Ramella-Cravaro V, Ioannidis JPA, et al. What causes psychosis? An umbrella review of risk and protective factors. World Psychiatry. 2018;17:49–66.
- Yolken R, Torrey EF, Dickerson F. Evidence of increased exposure to Toxoplasma gondii in individuals with recent onset psychosis but not with established schizophrenia. PLoS Negl Trop Dis. 2017;11:e0006040.
- Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci. Nature. 2014;511:421–427.
- van Os J, Rutten BP, Myin-Germeys I, et al. Identifying gene environment interactions in schizophrenia: contemporary challenges for integrated, large-scale investigations. Schizophr Bull. 2014;40:729–736
- CDC EBV website: https://www.cdc.gov/epstein-barr/about-ebv.html
- Smatti et al., Epstein–Barr Virus Epidemiology, Serology, and Genetic Variability of LMP-1 Oncogene Among Healthy Population: An Update. Front Oncol. 2018; 8: 211.
- Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Epstein-Barr virus is present in the brain of most cases of multiple sclerosis and may engage more than just B cells. PLoS One. 2018;13:e0192109
- Dickerson et al., Schizophrenia is Associated With an Aberrant Immune Response to Epstein–Barr Virus Schizophrenia Bulletin vol. 45 no. 5 pp. 1112–1119, 2019 doi:10.1093/schbul/sby164
- Levite M. Glutamate receptor antibodies in neurological diseases: anti-AMPA-GluR3 antibodies, anti-NMDA-NR1 antibodies, anti-NMDA-NR2A/B antibodies, anti-mGluR1 antibodies or antimGluR5 antibodies are present in subpopulations of patients with either: epilepsy, encephalitis, cerebellar ataxia, systemic lupus erythematosus (SLE) and neuropsychiatric SLE, Sjogren’s syndrome, schizophrenia, mania or stroke. These autoimmune anti-glutamate receptor antibodies can bind neurons in few brain regions, activate glutamate receptors, decrease glutamate receptor’s expression, impair glutamate-induced signaling and function, activate blood brain barrier endothelial cells, kill neurons, damage the brain, induce behavioral/ psychiatric/cognitive abnormalities and ataxia in animal models, and can be removed or silenced in some patients by immunotherapy. J Neural Transm (Vienna). 2014;121:1029–1075.
- Bayraktar UD, Diaz LA, Ashlock B, et al. Zidovudine-based lytic-inducing chemotherapy for Epstein-Barr virus-related lymphomas. Leuk Lymphoma. 2014;55:786–794.
Влияние шизофренииВлияние шизофрении
Несмотря на то, что шизофрения считается расстройством с относительно низкой распространенностью, заболевание входит в число 25 основных причин инвалидности. ДаНесмотря на то, что шизофрения считается расстройством с относительно низкой распространенностью, заболевание входит в число 25 основных причин инвалидности. Да
Далее…Карипразин: лечение симптомов шизоф…Карипразин: лечение симптомов шизоф…
Карипразин – это первый и единственный антипсихотический препарат, эффективность которого была продемонстрирована в крупномасштабном исследовании, специально раКарипразин – это первый и единственный антипсихотический препарат, эффективность которого была продемонстрирована в крупномасштабном исследовании, специально ра
Далее…