Шизофрения – это тяжелое психоневрологическое расстройство с разнородными клиническими симптомами¹. Заболевание влияет на пациентов по-разному, так как симптомы индивидуальны у каждого больного. Причины возникновения шизофрении до конца еще не изучены². Приблизительно у одной трети пациентов наблюдается недостаточность или отсутствие ответа на медикаментозную терапию⁴. Таким образом, совершенно необходимо продолжить исследования для получение дополнительных данных о терапевтически резистентной шизофрении.
Распространенность употребления каннабиса (марихуаны) среди пациентов с шизофренией высока⁵. Несмотря на то, что связь между шизофренией и зависимостью от данного наркотика не полностью изучена, хорошо известно, что использование марихуаны увеличивает риск психоза и вызывает рецидивы шизофрении⁶. Употребление каннабиса также было связано с менее благоприятными исходами заболевания и резистентностью к лечению⁷. Основной механизм данного явления остается неизученным.
В 2019 году Арсалан с соавторами исследовал влияние употребления каннабиса на результаты лечения шизофрении. Были выбраны пациенты, проживающие в Пакистане. В этой стране производство и оборот марихуаны широко распространены⁸.
В выборку попали 230 пациентов, которые находились в условиях стационара. У большинства испытуемых отмечалась резистентность к антипсихотическим препаратам. В историях болезни всех больных были сообщения об употреблении данного наркотика.
Оценивались: частота возникновения резистентности и предрасполагающие к ней факторы.
Пациенты были распределены на две группы в зависимости от терапевтического ответа на различные дозы антипсихотических препаратов: восприимчивые к лечению и устойчивые к терапии.
Результаты исследования подтвердили гипотезу о том, что употребление каннабиса связано со снижением эффективности антипсихотических препаратов⁹.
Однако причинно-следственная связь между пристрастием к марихуане и шизофренией остается очень спорным вопросом.
Заключение о том, что зависимость от каннабиса коррелирует со слабым ответом на антипсихотические препараты, приводит к необходимости назначения более высоких доз антипсихотиков пациентам, которые употребляли или употребляют марихуану. У больных также могут возникать дополнительные токсические эффекты на фоне пристрастия к наркотику⁸.
Исходя из данных литературы, можно попытаться объяснить влияние каннабиса на больных шизофренией.
Наркотик взаимодействует с каннабиноидными рецепторами. А они в свою очередь могут влиять на блокаду дофамина¹⁰, в том числе при применении антипсихотических средств.
Дофаминовая гипотеза шизофрении» говорит о том, что вероятность развития шизофрении коррелирует с гиперактивностью дофаминовой системы в головном мозге и, в частности, с избыточной активацией дофаминергических D2-рецепторов¹⁵.
Имеются данные о сложном взаимодействии между системой каннабиноидных рецепторов и дофаминергической системой¹⁰.
При активации системы каннабиноидных рецепторов под действием наркотика, дофаминергическая система может чрезмерно возбуждаться, что способно вызывать или усугублять психоз^{10, 12}.
Кроме того, в исследовании Арсалана рассматривались нюансы формирования резистентности после употребления каннабиса. Так как у некоторых пациентов резистентность развилась с самого начала, а у других она возникла позже (8).
Авторы рассмотрели влияние на развитие болезни и ответ на терапию таких факторов, как длительность нелеченного психоза, возраст пациента, вероятность генетических отклонений, которые ранее были оценены в качестве триггеров, но связь между ними не была установлена^13,14.
Ограничения исследования состояли в недостаточности данных о длительности нелеченного психоза, в небольшом размере выборки пациентов, а также в отсутствии описания употребления каннабиса в диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, которое используется лечащими врачами и психиатрами в качестве стандарта диагностики психических заболеваний¹⁵.
В целом для подтверждения полученных выводов требуются дальнейшие исследования в более крупных популяциях и различных этнических группах. Если употребление каннабиса является причиной терапевтической резистентности шизофрении, то оно может стать целью новых стратегий лечения.